综述：PLGA聚合物与多柔比星治疗成人恶性胶质瘤的概述

这篇综述深入探讨了PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）作为药物递送载体与化疗药物多柔比星（Doxorubicin）联合治疗恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤GBM和星形细胞瘤）的潜力。文章系统分析了PLGA的降解特性、BBB（血脑屏障）穿透机制及EPR（增强渗透滞留）效应，并对比了局部（如Gliadel? 植入片）与全身给药（纳米颗粒）的优劣，为克服肿瘤耐药性和降低毒性提供了新思路。

　　

1. 引言

恶性胶质瘤（如IDH1/2野生型胶质母细胞瘤和突变型星形细胞瘤）是成人中最具侵袭性的脑肿瘤，标准疗法（手术+放化疗）的中位生存期仅13-16个月。多柔比星虽对多种癌症有效，但因无法穿透BBB而未被用于脑瘤治疗。PLGA聚合物因其生物相容性、可控降解性和FDA批准地位，成为突破BBB限制的关键载体。

2. 胶质母细胞瘤与星形细胞瘤的特征及标准疗法

WHO 2021分类将胶质瘤按IDH1/2突变状态细分，IDH野生型GBM（占90%）预后更差。标准疗法包括最大范围切除、替莫唑胺（TMZ）化疗和放疗，但肿瘤异质性和耐药性导致复发率近100%。Carmustine（BCNU）聚合物片Gliadel^?
可延长生存期至18个月，但存在癫痫和感染风险。

3. 多柔比星的抗肿瘤与毒性机制

多柔比星通过抑制拓扑异构酶II和产生活性氧（ROS）杀伤肿瘤细胞，但心脏毒性限制了其应用。脂质体剂型（如Doxil^?
）半衰期延长至72小时，但手足综合征等副作用仍存。PLGA纳米颗粒通过避免血药浓度峰值和靶向蓄积，可降低毒性并增强疗效。

4. 聚合物与纳米颗粒的抗肿瘤机制

PLGA降解产生的乳酸和乙醇酸可酸化肿瘤微环境，抑制Na⁺
/H⁺
交换泵，逆转耐药性。纳米颗粒通过EPR效应和APO-E受体介导的跨细胞作用穿透BBB，在胶质瘤中富集。实验显示，聚氧乙烯（Poloxamer）包被的PLGA-多柔比星纳米颗粒使大鼠GBM模型生存期显著延长。

5. PLGA递送系统的治疗前景

PLGA可制成植入片、微球（如Eligard^?
）、纳米颗粒等多种剂型。局部给药（如术后植入）联合全身纳米颗粒递送可能是未来方向。临床前研究表明，靶向修饰（如叶酸或透明质酸偶联）可进一步提升肿瘤特异性。鼻内给药等非侵入性方式也在探索中。

6. 临床与临床前研究进展

一项506例患者的观察性研究证实，Gliadel^?
联合TMZ使3年生存率达31.5%。PLGA-多柔比星纳米颗粒的推荐剂量为90 mg/m²
，安全性优于脂质体剂型（50 mg/m²
）。聚焦超声辅助BBB开放和免疫细胞载体递送等新技术正在试验中。

结论

PLGA聚合物与多柔比星的结合为恶性胶质瘤治疗提供了突破BBB和耐药的双重解决方案。未来需优化靶向修饰、剂型设计和联合疗法，以延长患者生存并提高生活质量。