布鲁珠单抗（Brolucizumab）在新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗中实现更长给药间隔的IIIb期TALON研究：32周首要结果

本研究针对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者治疗负担高的问题，通过随机双盲多中心IIIb期TALON试验，比较布鲁珠单抗6 mg与阿柏西普2 mg在相同4周调整的"治疗-延长"(T&E)方案中的疗效。结果显示，布鲁珠单抗组38.5%患者实现12周给药间隔（阿柏西普组19.8%），视力改善非劣效（BCVA平均变化+5.2 vs +5.1字母），且视网膜解剖结构改善更显著（CSFT减少-172.8 vs -142.5 μm）。该研究为nAMD患者提供了延长治疗间隔的新选择。

　　

年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球视力丧失的主要原因之一，其中新生血管亚型(nAMD)尤为棘手。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物 revolutionized 治疗格局，但频繁的眼内注射（通常每4-8周一次）给老年患者带来沉重负担。临床实践中，"治疗-延长"(Treat-and-Extend, T&E)方案虽能部分缓解这一问题，但多数患者仍难以突破12周间隔。更棘手的是，长期频繁注射可能导致治疗依从性下降，最终影响视力预后。

在这一背景下，由Novartis Pharma AG支持的跨国研究团队在《Ophthalmology Retina》发表了TALON研究结果。这项IIIb期试验首次头对头比较了新型单链抗体片段布鲁珠单抗(Brolucizumab)与传统药物阿柏西普(Aflibercept)在相同T&E方案中的表现。布鲁珠单抗凭借26 kDa的小分子量优势，理论上能实现更佳的组织渗透和更长久的VEGF抑制效果——这正是解决治疗间隔困境的理想特性。

研究采用随机双盲设计，在20个国家118个中心纳入737例初治nAMD患者。关键技术包括：1) 基于光学相干断层扫描(OCT)的疾病活动度(DA)评估；2) 4周为单位的动态间隔调整机制；3) 双主要终点设计（治疗间隔分布+BCVA变化）；4) 多维度解剖学评估（CSFT、IRF/SRF、RPE下积液）。所有患者接受4次初始注射后，根据DA情况以4周为单位逐步延长间隔，最长可达16周。

主要结果显示：在核心的32周节点，布鲁珠单抗组显著更多患者达到12周间隔（38.5% vs 19.8%），而需要维持4周间隔的患者比例减半（25.7% vs 40.2%）。视力改善方面，两组最佳矫正视力(BCVA)字母数提升相当（+5.2 vs +5.1），满足非劣效标准。更引人注目的是解剖学结局：布鲁珠单抗组中央子区厚度(CSFT)减少更显著（-172.8 vs -142.5 μm，P=0.002），且视网膜内/下积液发生率更低。

安全性数据提示：布鲁珠单抗组眼部不良事件(AEs)发生率略高（29.2% vs 26.1%），但严重眼部AEs（2.5% vs 0.5%）和特殊关注事件(AESIs)（5.5% vs 1.1%）需警惕。值得注意的是，研究中实施了紧急安全措施，要求4周间隔患者转至标准治疗，这可能影响长期安全性评估。

讨论部分强调，这是首个证明新型抗VEGF药物在相同T&E方案中能实现更长间隔的优效性研究。布鲁珠单抗的分子特性使其在维持同等视力获益的同时，显著延长给药间隔——这对改善老年患者生活质量至关重要。不过作者也指出，需要更长期随访确认其安全性，尤其是视网膜血管炎等罕见但严重的AESIs。

该研究的临床意义在于：1) 为nAMD个体化治疗提供新选择；2) 验证分子量差异带来的临床优势；3) 推动T&E方案的优化升级。正如研究者Carl Regillo教授团队所述，这项研究标志着nAMD治疗向"更少注射，更多获益"的目标迈出关键一步，但需平衡疗效与安全性。未来研究应关注如何预测哪些患者最适合延长间隔方案，以及探索生物标志物指导的精准治疗策略。