台湾成年人群口腔人乳头瘤病毒感染流行病学研究：性别差异与风险因素分析

本研究针对台湾地区高发的头颈癌(HNCs)与口腔HPV感染关联性不明的现状，通过多中心横断面调查(PILLOT)，首次揭示台湾20-60岁成年人口腔HPV感染率为男性2.1%、女性1.6%，发现吸烟、槟榔咀嚼及男性口交伴侣数为关键风险因素，59.6%阳性病例携带HPV18/52等高危亚型，为亚太地区HPV防控策略制定提供重要循证依据。

　　

头颈癌在全球范围内呈现显著的地域差异，其中台湾地区的发病率高达21.55/10万，远超全球平均水平(7.85/10万)。尽管已有研究证实人乳头瘤病毒(HPV)是头颈癌的重要致病因素，但关于台湾普通人群口腔HPV感染状况的大规模流行病学数据始终空白。这种知识缺口严重阻碍了当地精准防控策略的制定——尤其是在已知29%台湾口咽癌病例与HPV相关，且主要亚型(HPV16/52/58)与欧美主导型HPV16存在差异的背景下。

为解决这一关键问题，由台湾六家医学中心联合开展的PILLOT研究，在2021-2022年间纳入2,545名20-60岁耳鼻喉科就诊者，通过标准化口腔冲洗采样(ORG)结合问卷调查，首次系统描绘了台湾成年人口腔HPV感染谱。研究发现总体感染率显著低于西方国家(美国6.6%)，但呈现出独特的性别差异模式：男性感染率(2.1%)高于女性(1.6%)，且31-40岁与51-60岁男性构成双高峰年龄分布。更值得注意的是，59.6%阳性样本检出高危亚型，其中HPV18(23.4%)和HPV52(17.0%)占比最高，这与台湾宫颈癌主要亚型分布高度吻合。

研究采用多变量回归分析揭示行为风险因素的性别特异性：男性中，吸烟(系数0.34)、槟榔咀嚼(系数-0.41)和男性口交伴侣数(系数0.39)呈现显著关联；女性仅吸烟(系数0.59)显示中等关联。特别值得关注的是，槟榔咀嚼作为台湾特色风险因素，其与HPV感染的负相关可能反映样本选择偏差——研究排除了已患口腔癌的槟榔重度使用者。该成果发表于《Oral Oncology》，为亚太地区HPV相关头颈癌的病因学研究提供了里程碑式数据。

关键技术方法包括：1) 六家医学中心协作的横断面设计，采用统一口腔冲洗采样流程；2) 基于PCR的HPV DNA检测与基因分型技术；3) 标准化问卷采集人口学特征、吸烟史、饮酒史等行为数据；4) 多变量logistic回归分析风险因素。

【研究结果】
• 样本特征：最终纳入2,545例有效样本(男1,269例，女1,276例)，吸烟者占18.5%，槟榔咀嚼者9.0%。
• 感染率差异：男性总体感染率较女性高31%，各年龄组感染率波动显著。
• 亚型分布：高危型占阳性病例59.6%，HPV18/52合计占40.4%，未发现HPV16主导现象。
• 风险因素：男性行为因素关联强度排序为吸烟>口交伴侣数>槟榔咀嚼(反向)，女性仅吸烟达统计学意义。

【结论与意义】
该研究首次确立台湾普通人群口腔HPV感染的基线数据，其低感染率与高头颈癌发病率的"矛盾"提示可能存在其他协同致癌机制。发现HPV18/52的局部优势分布，直接挑战了HPV16作为头颈癌主要病原体的全球认知，对疫苗研发具有启示价值。从公共卫生视角，研究强调需将男性纳入HPV疫苗接种计划，并为台湾特色风险因素(如槟榔)的干预提供新证据。临床方面，建议耳鼻喉科医生将HPV教育纳入常规诊疗，特别是对吸烟男性患者的口腔癌筛查。

研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及医疗中心样本可能低估真实人群感染率。未来需开展纵向研究验证槟榔-HPV的复杂交互作用，并探索台湾特定HPV亚型的致癌机制差异。这些发现不仅填补了亚太地区HPV流行病学图谱的关键空白，更凸显了地域特异性研究在全球化医学时代的重要性。