早期口腔癌与口咽癌单侧孤立淋巴结转移患者辅助放疗的生存获益：基于德国癌症登记数据的群体研究

针对早期口腔鳞癌(OSCC)和p16阴性口咽鳞癌(OPSCC)伴孤立淋巴结转移患者辅助放疗(adjuvant RT)的争议，本研究通过德国12个癌症登记处526例患者数据分析，证实辅助RT可显著提高5年总生存率(OS，p=0.0079)并降低局部复发风险(LRR，HR 0.39)，尤其在年轻p16阴性OPSCC和老年OSCC亚组中获益显著，为临床决策提供高质量循证依据。

　　

研究背景与意义
头颈部鳞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其中口腔鳞癌(OSCC)和口咽鳞癌(OPSCC)因高复发率和死亡率备受关注。尽管手术联合辅助放疗(adjuvant RT)是标准治疗方案，但对于早期(pT1/pT2)肿瘤伴孤立淋巴结转移(pN1)这一特殊群体，国际指南存在明显分歧：德国指南建议OSCC患者可选择性接受RT，而OPSCC指南则提出在特定病理条件下可豁免RT。这种不确定性导致临床决策高度依赖医生经验，而既往研究结论相互矛盾——台湾登记研究显示RT可提升5年生存率，但德国前瞻性队列(K?mmerer et al.)却未观察到OS获益。更棘手的是，RT带来的吞咽困难、口腔黏膜炎等副作用显著影响患者生活质量。在此背景下，亟需大样本真实世界数据来解答这一临床难题。

德国Charité综合癌症中心联合12个地区癌症登记处，开展了一项覆盖2017-2022年诊断的526例患者的回顾性队列研究。通过严格筛选pT1/pT2 OSCC或p16阴性OPSCC伴pN1(无包膜外侵犯)且R0切除病例，比较单纯手术(230例)与手术+辅助RT(296例)的疗效差异。研究结果发表于《Oral Oncology》，证实辅助RT使5年OS提升51%(HR 0.49)，LRR风险降低61%(HR 0.39)，尤其在≤70岁p16阴性OPSCC和>70岁OSCC亚组获益最显著。

关键技术方法
研究团队从德国12个临床癌症登记处获取2017-2022年符合UICC第8版pT1/pT2 pN1标准的病例，排除放疗剂量<50 Gy或>66.6 Gy者。采用Kaplan-Meier法分析5年OS和LRR，多变量Cox回归校正年龄、性别、pT分期等因素。剂量亚组分析聚焦54-60.9 Gy范围(167例)，所有统计通过R 4.3.3完成。

研究结果
患者特征
队列中71.7%为男性，中位年龄64.6岁。OSCC组49.6%接受辅助RT，而p16阴性OPSCC组达62.3%，中位随访31.1个月。

辅助放疗改善生存与局部控制
全队列分析显示，辅助RT组5年OS显著延长(p=0.0079)，其中p16阴性OPSCC组差异更显著(p=0.017)。LRR发生率降低39%(p=0.0013)，OSCC和OPSCC亚组均显示获益(p=0.049和0.035)。多因素分析证实RT是独立保护因素(OS: HR 0.49; LRR: HR 0.39)，pT2期预后更差(OS: HR 1.98)。

54-60 Gy剂量优化
限定RT剂量为54-60.9 Gy时，疗效优势进一步放大(OS: p=0.00052; LRR: p=0.014)，提示该剂量范围可能为最佳治疗窗。

年龄分层差异

70岁OSCC患者未接受RT者OS更差(p<0.05)，而≤70岁p16阴性OPSCC患者RT组生存优势明显(p=0.0047)，反映年龄和肿瘤生物学特征的交互影响。

结论与讨论
这项迄今最大规模的登记研究为早期头颈癌伴孤立淋巴结转移的辅助治疗策略提供了III级证据。值得注意的是，虽然全队列显示明确生存获益，但亚组分析揭示疗效异质性：老年OSCC患者可能因合并症影响RT耐受性，而p16阴性OPSCC的侵袭性生物学特性使年轻患者更需强化治疗。研究创新性地提出54-60 Gy可能为最优剂量区间，但需警惕登记数据的局限性——缺乏包膜外侵犯(ECS)的病理确认、吸烟等混杂因素未校正。这些发现将直接影响德国指南更新，并为国际头颈癌诊疗规范提供关键参考，未来需开展前瞻性研究验证最佳获益人群筛选标准。