新辅助化疗免疫治疗后降级手术治疗局部晚期口腔鳞癌的可行性与肿瘤学安全性评估

针对局部晚期口腔鳞癌(OSCC)患者术后生活质量差的问题，中山大学肿瘤防治中心团队开展新辅助铂类双药化疗联合PD-1抑制剂后降级手术(DES)的回顾性研究。结果显示77.5%客观缓解率(ORR)和40.5%病理完全缓解(pCR)率，72.1%患者免于皮瓣修复，70.8%原计划下颌骨切除患者保留骨结构，3年无事件生存(EFS)率达80.9%。该研究为OSCC功能保全治疗提供高级别循证依据。

　　

研究背景
口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部高发恶性肿瘤，全球年新增病例超38万例，死亡人数逾18万。传统治疗以根治性手术为核心，但伴随的吞咽障碍、言语功能损害和面部畸形严重影响患者生存质量。尤其当肿瘤侵犯下颌骨时，往往需行破坏性的颌骨切除术，术后气管切开、胃造瘘等操作更带来系列并发症。尽管TPF方案（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）新辅助化疗曾被尝试用于保留器官功能，但始终未能证实其生存获益。

随着免疫治疗时代来临，PD-1抑制剂在复发转移性头颈鳞癌(R/M HNSCC)中展现出变革性疗效。这种通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)通路重新激活T细胞杀伤肿瘤的机制，为局部晚期OSCC的新辅助治疗带来新思路。但关键争议在于：肿瘤经免疫治疗后若显著退缩，其退缩模式是同心圆式均匀缩小还是碎片化不规则退缩？此时若实施降级手术(DES)，会否因切缘阳性导致局部控制失败？这些悬而未决的问题直接关系到功能保全治疗的临床转化。

研究方法
中山大学肿瘤防治中心团队回顾性分析2019年11月至2023年7月收治的111例Ⅲ-Ⅳ^Ⅳ期(T_3-4N_0-3M₀)OSCC患者数据。所有患者接受铂类双药（顺铂/卡铂+紫杉醇/多西他赛/吉西他滨）联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗/信迪利单抗/卡瑞利珠单抗）新辅助治疗，后续根据残留肿瘤范围实施DES。主要评估指标包括客观缓解率(ORR)、病理完全缓解(pCR)率、皮瓣修复/下颌骨切除豁免率，以及无事件生存(EFS)和总生存(OS)。

研究结果
基线特征：患者中位年龄53岁，73.9%为男性，65.8%原发舌癌，71.2%存在临床淋巴结转移(cN+)。
治疗反应：ORR达77.5%，pCR率40.5%，显著高于传统化疗时代数据。
功能保全：72.1%患者免于皮瓣修复，70.8%原计划下颌骨切除患者成功保留骨结构。
生存预后：中位随访27个月，3年EFS和OS率分别达80.9%和91.3%，与传统根治手术相当。

讨论与意义
该研究首次系统证实：在PD-1抑制剂加持的新辅助治疗模式下，依据肿瘤实际退缩范围实施DES具有双重价值——既显著提升器官功能保全率（下颌骨保留率达历史新高），又维持优异肿瘤学结局（3年OS超90%）。尤其值得注意的是，40.5%的pCR率提示免疫治疗可能改变肿瘤生物学行为，使"手术降级不减效"成为可能。

从临床转化角度，该方案突破了三重困境：① 解决传统化疗反应率低的瓶颈；② 规避根治手术致残性损伤；③ 为免疫治疗在局部晚期OSCC中的前移应用提供循证支撑。研究结果同步发表于《Oral Oncology》杂志，为即将开展的Ⅲ期随机对照试验奠定基础，未来或改写OSCC治疗指南。