综述：甲氨蝶呤治疗骨关节炎的有效性和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过系统评价6项随机对照试验（RCTs）证实，甲氨蝶呤（MTX）可显著缓解骨关节炎（OA）患者疼痛（SMD -0.44，P=0.0003），并改善膝OA功能（WMD -7.36，P=0.045），且安全性良好（RR 0.88，P=0.09）。研究采用RoB 1工具和GRADE框架评估，为OA临床用药提供循证依据。

　　

Summary

Objective

骨关节炎（OA）作为全球致残率排名第14的慢性关节疾病，近30年发病率激增132.2%。甲氨蝶呤（MTX）作为经典抗风湿药（DMARD），其治疗OA的临床价值仍存争议。本研究通过系统评价明确MTX对OA症状控制的有效性及安全性。

Design

研究遵循PRISMA指南，纳入6项低偏倚风险（RoB）的RCTs（n=602）。采用标准化均值差（SMD）和加权均值差（WMD）评估疼痛、功能等指标，结合最小临床重要差异（MCID）判定临床意义。安全性通过风险比（RR）分析。

Results

• 疼痛缓解：MTX组显著优于安慰剂（SMD -0.44，95%CI -0.67~-0.20），尤其膝OA和手OA患者
• 功能改善：仅膝OA患者达到统计学意义（WMD -7.36，95%CI -14.34~-0.38）
• 安全性：不良事件发生率与安慰剂相当（RR 0.88，95%CI 0.75~1.02）
值得注意的是，疼痛改善幅度虽未超过MCID上限，但具有潜在临床意义。

Conclusions

MTX展现出对OA疼痛的普适性缓解作用，并特异性改善膝OA功能，其机制可能与抑制关节滑膜炎症（synovitis）相关。这一发现为OARSI与ACR指南的分歧提供了新证据，支持MTX作为OA个体化治疗的选择之一。

Introduction

OA的病理特征包括关节软骨退变和滑膜炎症，与类风湿关节炎（RA）存在表型重叠。MTX通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗炎作用，其处方量在近十年增长3倍。尽管2019年OARSI指南推荐MTX用于OA，但ACR指南持反对意见，凸显本研究的前沿价值。

Methods

研究团队系统检索了截至2024年9月的数据库，采用RoB 1工具评估偏倚风险，GRADE框架评定证据质量。主要终点包括VAS/NRS疼痛评分、WOMAC功能指数和生活质量量表（SF-36）。

Discussion

• 机制探讨：MTX可能通过降低IL-1β、TNF-α等促炎因子水平减轻滑膜炎
• 临床启示：膝OA的功能改善或与关节负荷特性相关，手OA需更长疗程观察
• 局限性：纳入研究样本量较小，未区分MTX给药剂量（5-25mg/周）的影响

Conclusion

作为首个全面评估MTX治疗OA的荟萃分析，本研究证实其具有"镇痛广谱、功能靶向"的特点，为临床决策提供了Level 1证据。未来需开展更大样本RCTs探索最佳给药方案。