无放射学骨关节炎的膝关节半月板退变与疾病活动度及累积损伤的关联研究：来自骨关节炎倡议计划的数据

针对半月板退变（无撕裂的半月板内信号改变）在无放射学骨关节炎（OA）膝关节中的病理作用，研究人员通过骨关节炎倡议计划（OAI）队列，利用MRI动态评估疾病活动度（BMLs和滑膜积液体积）与累积损伤（软骨损伤）的关联。结果显示，半月板退变早期（12个月）即与疾病活动度显著相关（参数估计=0.21），而累积损伤关联仅在48个月后显现（参数估计=0.74），提示半月板退变可作为OA早期监测的生物标志物，为干预策略提供新靶点。

　　

膝关节骨关节炎（OA）是全球最常见的关节退行性疾病，但其早期病理机制尚不明确。传统诊断依赖放射学检查，往往错过早期干预窗口。半月板作为膝关节的“减震器”，其退变（无撕裂的半月板内信号改变）被认为是OA的前兆，但如何动态影响疾病进程仍缺乏证据。来自美国OAI研究团队在《Osteoarthritis Imaging》发表的研究，首次系统揭示了半月板退变与OA两大核心指标——疾病活动度（动态炎症）和累积损伤（结构性破坏）的时序关联。

研究团队从OAI队列中筛选225例无放射学OA但存在半月板退变的参与者，利用纵向MRI数据（基线至48个月），通过半自动化软件量化骨骨髓病变（BMLs）、滑膜积液体积（反映疾病活动度）和软骨损伤指数（CDI，反映累积损伤）。采用稳健回归模型调整性别、年龄等混杂因素，发现半月板退变组12个月时疾病活动度即显著升高（参数估计=0.21），而累积损伤差异直至48个月才显现（参数估计=0.74）。进一步分析显示，滑膜积液体积增长（48个月变化量2.57 cm³
）是驱动疾病活动度的主要因素，而软骨损伤以内侧股骨区最显著。

材料与方法
研究基于OAI嵌套病例对照设计，纳入基线无放射学OA（KL≤1）且半月板完整（正常或退变）的参与者。采用3.0T MRI采集中间加权脂肪抑制序列（评估BMLs/滑膜积液）和3D DESS序列（评估软骨厚度）。通过标准化算法计算疾病活动度（BMLs+滑膜积液）和累积损伤（四区域CDI之和），并调整骨宽度以消除个体差异。统计采用Huber加权稳健回归。

结果

1. 基线特征：退变组年龄更大（61±9岁 vs. 55±7岁），女性比例较低（60% vs. 77%）。
2. 时序关联：退变组12个月疾病活动度即高于正常组（0.21, 95%CI 0.09-0.33），差异持续至48个月；累积损伤仅在48个月时显著（0.74, 95%CI 0.18-1.31）。
3. 组分分析：滑膜积液体积在退变组48个月增长达4.65 cm³
   （正常组2.08 cm³
   ），而BMLs差异较小（0.19 cm³
   vs. 0.08 cm³
   ）。软骨损伤以内侧股骨最显著（P<0.05）。

结论与意义
该研究首次证实半月板退变通过“炎症-结构破坏”双阶段驱动OA进展：早期（1年内）引发滑膜炎症和BMLs（疾病活动度），晚期（4年后）导致软骨不可逆损伤。这一发现颠覆了传统OA“结构优先”的认知，提出半月板退变可作为超早期预警指标，为靶向滑膜炎症的干预（如生物制剂）提供理论依据。局限性在于样本来自病例对照子队列，未来需在前瞻性人群中验证。美国NIH资助的OAI数据为此类研究提供了宝贵资源，而团队开发的标准化评分算法（专利US-20220202356）为OA精准分期树立了新范式。