婴儿急性淋巴细胞白血病的治疗策略：从分子机制到免疫治疗突破

本文聚焦婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）这一临床难题，针对其KMT2A基因重排导致的侵袭性强、复发率高的问题，系统综述了流行病学特征、分子机制及治疗进展。研究团队通过分析Interfant、COG等国际协作组数据，揭示免疫治疗（如blinatumomab）和HSCT的临床价值，为改善EFS仅35-45%的困境提供新思路，对优化LMIC（中低收入国家）诊疗策略具有重要指导意义。

　　

在儿童肿瘤学领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗成功率已突破90%，但婴儿ALL却成为难以攻克的"孤岛"。这类仅占儿科ALL 5%的疾病，因独特的KMT2A（原MLL）基因重排、CD10阴性表型和超高白细胞计数（>30万/mm³），导致生存率长期停滞在35-45%。发表在《Pediatric Hematology Oncology Journal》的综述，系统梳理了这一特殊疾病的攻坚之路。

研究团队整合Interfant、COG等国际协作组20年数据，采用多中心队列分析、基因表达谱测序和MRD动态监测技术，重点评估了482例患者的治疗反应。通过比较传统化疗、强化疗联合HSCT及新型免疫治疗的疗效差异，发现早期应用blinatumomab可使2年EFS提升至81%，而表观遗传药物如vorinostat联合bortezomib也显示出可行性。

分子机制揭秘
KMT2A基因重排（占75-80%病例）通过表观调控紊乱驱动白血病发生。该基因编码的蛋白本应调控HOXA等发育基因，但重排后失去SET结构域，导致靶基因持续活化。这种改变足以引发白血病，解释了为何KMT2A重排ALL少有其他基因变异。

治疗突破点

1. 免疫治疗革命：Blinatumomab（CD19/CD3双抗）在Interfant试点中，单周期即使81%患者达到MRD阴性
2. HSCT时机优化：JPLSG研究通过早期移植（诊断后3月内）将5年EFS提高至66.2%
3. 靶向药物探索：FLT3抑制剂虽在COG AALL0631试验未达预期，但menin抑制剂revumenib在复发患者中显效

LMIC实践启示
针对医疗资源受限地区，作者建议：采用BFM方案降低诱导期死亡率；优先使用可及药物如糖皮质激素；建立MRD监测网络筛选HSCT候选者。印度研究显示，即使无法基因分型，年龄<6个月+白细胞>10万/mm³即可作为高危标志。

这项研究标志着婴儿ALL治疗从单纯化疗强度竞赛，转向分子分型指导的精准治疗时代。尽管KMT2A重排ALL仍面临挑战，但blinatumomab与CAR-T等免疫疗法、表观遗传药物的组合，正为这些脆弱的小生命打开希望之门。未来需加强全球协作，特别是针对LMIC的适应性治疗方案开发，才能真正实现"一个都不放弃"的儿科肿瘤治疗愿景。