2010-2023年韩国婴幼儿尿路感染抗生素耐药性趋势：三代头孢菌素耐药率激增的警示与临床对策

韩国研究人员针对婴幼儿尿路感染（UTI）中三代头孢菌素耐药性激增问题，开展了一项跨越13年的多中心回顾性研究。通过对10,029例24月龄以下患儿的耐药趋势分析，发现头孢噻肟（cefotaxime）耐药率从2010年的10%飙升至2020年后超30%，提示需重新评估经验性用药方案。该研究为优化儿童UTI抗生素管理策略（AMS）提供了关键数据，发表于《Pediatrics》。

　　

（以下为论文解读）

研究背景与意义
尿路感染（UTI）是24月龄以下儿童严重细菌感染的首要病因，而三代头孢菌素作为经验性治疗的核心药物，其耐药性上升正成为全球公共卫生危机。韩国作为抗生素使用率较高的国家，此前研究显示成人急性肾盂肾炎（APN）中头孢噻肟耐药率显著攀升，但儿童群体缺乏系统性数据。这一问题尤为紧迫，因为延迟有效治疗可能导致肾脏瘢痕形成——美国儿科学会（AAP）指南强调需根据本地耐药谱选择经验性用药，而韩国80%患儿初始治疗使用三代头孢菌素。

为揭示耐药趋势，来自首尔大学医院等三家教学医院的研究团队开展了这项历时13年（2010-2023）的多中心回顾性研究，旨在明确韩国婴幼儿UTI病原谱变迁及三代头孢菌素耐药动态，成果发表于《Pediatrics》。

关键技术方法
研究纳入24月龄以下UTI/APN患儿，通过临床数据仓库提取尿培养阳性（≥50,000 CFU/mL单种革兰阴性菌）病例。采用CLSI推荐的纸片扩散法检测头孢噻肟等7种抗生素敏感性，运用Joinpoint回归分析耐药趋势变化点，并通过多因素logistic回归评估年份与耐药率的关联，校正性别、年龄、先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）等混杂因素。

研究结果

1. 人群特征与病原谱
10,029例患儿中67.9%为男性，平均年龄4.0个月，84%病原体为大肠埃希菌（Escherichia coli），11.2%合并CAKUT。值得注意的是，2020年后诊断患儿中男性比例更高、年龄更小，CAKUT比例下降。

2. 抗生素耐药趋势
头孢噻肟耐药率呈现"陡升-缓降"特征：2010年约10%，2015-2021年以年变化率（APC）11.7%快速增长，2020年后超30%，2021-2023年则以APC -10.8%小幅回落。相比而言，哌拉西林/他唑巴坦（piperacillin/tazobactam）、厄他培南（ertapenem）和阿米卡星（amikacin）耐药率始终低于10%。

3. 分层分析
CAKUT患儿头孢噻肟耐药风险增加46%（aOR 1.46）；2月龄以下婴儿耐药率低于大龄儿（aOR 0.87）；非大肠埃希菌菌株耐药风险较低（aOR 0.84）。但所有亚组均呈现同步上升趋势，提示耐药问题具有普遍性。

结论与讨论
该研究首次揭示韩国婴幼儿UTI中三代头孢菌素耐药率突破30%警戒线，远超经济合作与发展组织（OECD）国家平均水平（4.9%）。尽管2021年后出现小幅下降，可能与COVID-19期间抗生素管理加强有关，但耐药率仍处高位。

临床实践中需警惕两类高危人群：CAKUT患儿和2月龄以上婴儿。研究者建议对高风险患儿（如合并CAKUT、小婴儿）初始选用哌拉西林/他唑巴坦或阿米卡星，待药敏结果回报后降阶梯治疗；其他患儿仍可谨慎使用三代头孢菌素，但需密切监测疗效。

这一发现对AAP指南的本地化实施具有重要启示：当主要经验性药物耐药率超过10%（IDSA成人APN治疗阈值）时，需重新评估治疗方案。研究同时呼吁通过国家级抗生素管理计划（如减少三代头孢菌素处方量10%）逆转耐药趋势，预估每年可避免4,500例耐药感染。未来需进一步探究耐药菌株与肾脏瘢痕化的关联，以及新型β-内酰胺酶抑制剂（如头孢他啶-阿维巴坦）在儿科的应用价值。