尿路上皮癌中HER2过表达的风险因素及治疗意义：基于分子分型与靶向治疗的临床转化研究

本研究针对尿路上皮癌（UC）中HER2蛋白过表达的临床意义展开探索，通过免疫组化（IHC）检测119例UC患者的HER2表达水平，结合分子分型（管腔型/基底型）分析其与临床病理特征的关系。结果显示HER2过表达（IHC 2+/3+）率高达36.9%，且与肿瘤多发性和管腔型显著相关（OR=28.827）。病例分析证实HER2抗体偶联药物（ADC）新辅助治疗可显著缩小肿瘤体积，为局部进展期UC的器官保留策略提供理论依据。

　　

尿路上皮癌（UC）作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战——尽管手术和化疗是标准疗法，但患者常面临耐药和复发困境。尤其令人头痛的是，约20%的初诊患者已是肌层浸润性膀胱癌（MIBC），而晚期患者5年生存率不足10%。在这种背景下，寻找新的治疗靶点成为当务之急。人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌等领域已是明星靶点，但在UC中的研究却充满争议：既往报道显示其表达率从0%到89%不等，这种巨大差异使得临床医生无所适从。更关键的是，新型HER2靶向药物抗体偶联药物（ADC）的崛起，让精准筛选HER2阳性患者变得迫在眉睫。

华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队在《Pathology - Research and Practice》发表的研究，正是针对这一系列问题展开。他们通过免疫组化（IHC）检测119例UC患者的HER2表达（采用乳腺癌判读标准），同时分析管腔型标志物（CK20、GATA3）和基底型标志物（CK5/6、CD44），结合临床病理特征进行多因素回归分析。研究还通过典型病例，首次报道了国产ADC药物RC48在UC新辅助治疗中的显著疗效。

主要技术方法
研究团队采用免疫组化（IHC）检测HER2蛋白表达（定义2+/3+为过表达），同时检测分子分型标志物。通过医院电子病历系统筛选119例经病理确诊的UC患者，收集临床病理参数。采用二元logistic回归分析HER2过表达的危险因素，并通过典型病例观察HER2-ADC的疗效。

研究结果

患者特征
队列以男性为主（83.2%），平均年龄66.2±9.6岁。81.5%肿瘤来源于膀胱，管腔型占比63.9%。HER2表达率呈现明显梯度：0级39.5%、1+级23.5%、2+级31.9%、3+级5%。

HER2过表达相关因素
管腔型患者HER2过表达率高达52.6%，显著高于基底型的3.4%（P<0.001）。多因素分析显示，肿瘤多发性（OR=5.346）和管腔型（OR=28.827）是独立危险因素。值得注意的是，HER2过表达与肿瘤部位（下尿路）、浸润性、高级别显著相关，但与年龄、淋巴结转移无关。

治疗意义
典型案例显示，一例cT₂
N₀
M₀
的HER2（2+）患者在RC48-ADC新辅助治疗后肿瘤显著缩小，这为手术器官保留提供了可能。

结论与意义
该研究首次在中国人群中发现HER2过表达与UC分子分型的强关联性，管腔型患者过表达率是基底型的15倍。这一发现具有双重价值：一方面为HER2检测划定重点人群（局部晚期、多发性、管腔型UC），避免盲目筛查；另一方面为HER2-ADC的精准应用提供依据。尤其值得注意的是，研究中采用的国产ADC药物RC48展现出显著疗效，这为不能耐受化疗的患者提供了新选择。从更广阔的视角看，该研究为泌尿肿瘤的"功能保护性手术"理念奠定了基础——通过新辅助治疗缩小肿瘤，可能实现保留膀胱或前列腺等重要器官的目标，从而大幅提升患者生活质量。