淋巴结转移灶中高级别组织学模式对肺腺癌切除术预后的影响：多中心回顾性队列研究

本研究针对肺腺癌(LUAD)淋巴结转移灶中高级别组织学模式(HGPs)的预后价值展开多中心回顾性分析。通过对345例IIB-IIIB期LUAD患者的临床数据研究发现，转移淋巴结中微乳头/实体成分的存在显著降低患者总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)，其中10%的阈值比传统20%更具预后区分度。该研究为淋巴结转移患者的精准分层提供了新的病理学依据。

　　

肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的亚型，其异质性给临床预后评估带来巨大挑战。尽管国际肺癌研究协会(IASLC)提出的组织学分类系统能部分预测疾病进展，但对于伴有淋巴结转移的IIB-IIIB期患者，原发灶与转移灶的组织学模式差异如何影响预后仍不明确。这一知识空白使得部分术后患者无法获得精准的风险评估，可能导致过度治疗或治疗不足。

河北医科大学第四医院联合邢台市人民医院等机构的研究团队开展了这项多中心回顾性队列研究。通过对2016-2018年间345例接受肺叶切除术的LUAD患者进行病理学再评估，首次系统分析了转移淋巴结中高级别组织学模式(HGPs)的预后价值。研究发现，当采用10%而非传统20%作为阈值时，微乳头/实体成分对预后的预测效能显著提升。该成果发表于《Pathology》杂志，为淋巴结阳性患者的个体化管理提供了重要依据。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入河北地区三家医院的2782例手术患者，最终筛选出345例符合标准的IIB-IIIB期LUAD病例。通过病理切片复阅，对原发灶和转移淋巴结的组织学模式进行IASLC标准分级，重点分析微乳头和实体成分的分布特征。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型评估HGPs与生存结局的关联，并通过受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳预后阈值。

Study cohorts
研究团队严格筛选了345例伴淋巴结转移的LUAD患者，其中pN2期占70.4%，pN1期占29.6%。值得注意的是，32.8%的患者仅在N2站发生单发转移，而37.7%存在N2站多发转移。这种分层设计为分析不同转移负荷下的模式差异奠定了基础。

General information
队列中位年龄61岁，女性占54.2%，吸烟史者36.5%。血管侵犯(p=0.003)、pN2分期(p<0.001)以及原发灶实体为主型(p<0.001)与转移淋巴结实体亚型显著相关。这些发现提示原发灶生物学行为与转移模式存在内在关联。

Discussion
研究证实转移淋巴结中微乳头成分使死亡风险提升3.2倍(HR 3.20)，实体成分使风险提升2.07倍，而两者共存时风险提升2.6倍。对于RFS，微乳头成分单独存在时复发风险增加96%，与实体成分共存时增加75%。这些数据远超原发灶HGPs的预测效能，说明转移灶的组织学特征更具预后价值。

Conclusion
该研究创新性地提出转移淋巴结中≥10%的HGPs即可作为独立不良预后因素，这比IASLC原发灶20%的阈值更为敏感。通过建立"原发灶-转移灶"双维度评估体系，为临床制定辅助治疗策略提供了新思路。

Ethics approval
研究通过河北医科大学第四医院医学伦理委员会审批(2023KS106)，符合赫尔辛基宣言要求。

这项研究的突破性在于揭示了转移灶异质性对预后的决定性影响。传统TNM分期中，淋巴结转移仅考虑数量而忽视质量差异，本研究则证明微乳头成分的转移灶即使单个也存在高度侵袭性。这解释了为何相同分期患者预后差异显著，为未来分期系统修订提供了病理学依据。此外，10%阈值的确立使更多高危患者能被早期识别，对指导术后辅助治疗选择具有重要临床价值。