综述：SLAMF8（BLAME）作为新型免疫检查点：对炎症、自身免疫和肿瘤学的启示

这篇综述深入探讨了SLAM家族非典型成员SLAMF8（BLAME/CD353）的免疫调节功能及其临床意义。文章系统梳理了SLAMF8在髓系细胞中的独特作用机制——通过非经典信号通路调控氧化爆发（ROS）、吞噬作用及免疫受体表达，并揭示其与肿瘤免疫逃逸、自身免疫病及感染性疾病的关联。作为潜在免疫检查点，SLAMF8为肿瘤微环境（TME）重塑、免疫治疗耐药及跨学科治疗策略提供了新视角。

　　

SLAMF8的结构与功能特征
作为SLAM家族中的结构异类，SLAMF8（CD353/BLAME）缺乏典型的免疫受体酪氨酸开关基序（ITSM），无法招募SAP/EAT-2适配蛋白。其胞内域极短，却通过非经典途径调控髓系细胞功能——包括抑制NADPH氧化酶介导的活性氧（ROS）生成、增强FcγR介导的吞噬效率，并影响CCL2/CCR2趋化因子轴驱动的细胞迁移。在单核-巨噬细胞系统中，SLAMF8表达与M2型极化呈正相关，通过下调HLA-DR和CD86表达削弱抗原呈递能力。

疾病机制中的多维角色
在肿瘤领域，前列腺癌模型显示SLAMF8^high
表型与低肿瘤纯度、富集CD68⁺
巨噬细胞的免疫抑制微环境显著相关。胶质瘤中，SLAMF8通过TLR4/NF-κB通路促进IL-10分泌，加速肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制功能。心血管损伤模型中，SLAMF8缺失小鼠表现出动脉粥样硬化斑块稳定性增强，机制涉及巨噬细胞MMP-9分泌减少。

治疗转化潜力
尽管机制尚未完全阐明，SLAMF8在肾细胞癌中对PD-1抑制剂耐药群体的预测价值已获初步验证。其双刃剑特性在再生医学中同样凸显——急性肝损伤时SLAMF8促进Kupffer细胞修复功能，而慢性炎症中则加剧纤维化进程。目前针对SLAMF8的单抗和siRNA递送系统正在临床前评估中，其与现有免疫检查点抑制剂（ICI）的协同效应成为研究热点。

遗留挑战与展望
核心问题包括：①SLAMF8配体识别机制；②跨膜信号转导的具体效应分子；③组织特异性调控网络。解决这些难题将推动SLAMF8从生物学标记向可成药靶点的转化，为肿瘤免疫循环（Cancer-Immunity Cycle）中髓系环节的干预提供新工具。