综述：iPS细胞来源多巴胺祖细胞异体移植治疗帕金森病的现状与未来展望——京都试验的进展

这篇综述系统总结了iPS细胞（诱导多能干细胞）衍生的多巴胺（DA）祖细胞移植治疗帕金森病（PD）的突破性进展，重点解析了京都试验（Kyoto Trial）中采用CORIN抗体分选技术消除肿瘤风险与移植物诱导异动症（GID）的安全策略，并探讨了异体移植中免疫抑制方案（如他克莫司单药）的优化空间。

　　

1. 引言
帕金森病（PD）的病理核心是中脑黑质多巴胺（DA）神经元的进行性丢失，导致运动迟缓、静止性震颤等经典症状。尽管左旋多巴（L-dopa）长期作为金标准疗法，但其引发的运动并发症促使科学家探索细胞替代疗法。20世纪80年代，瑞典隆德大学首次尝试胎儿腹侧中脑（VM）移植，但伦理争议与移植物诱导异动症（GID）阻碍了其发展。近年来，诱导多能干细胞（iPS细胞）因其无限增殖能力和伦理优势成为新希望。

1.1 ES细胞与iPS细胞的移植潜力
人类胚胎干细胞（ES细胞）和iPS细胞均能分化为DA神经元，但iPS细胞通过体细胞重编程技术规避了胚胎来源的伦理问题。京都大学建立的HLA纯合iPS细胞库（QHJI01s04）可覆盖40%日本人群，显著降低免疫排斥风险。动物实验显示，自体iPS移植仅引发轻微免疫反应，而异体移植需配合他克莫司等免疫抑制剂。

1.2 安全挑战：肿瘤与GID
未分化iPS细胞残留可能导致畸胎瘤，而胎儿VM移植中混杂的5-羟色胺神经元被认为是GID的元凶。京都团队开发的CORIN抗体分选技术，通过靶向底板标志物CORIN，可高效富集DA祖细胞并剔除有害细胞类型。在食蟹猴PD模型中，CORIN分选细胞移植后2年未见肿瘤，且18F-DOPA PET证实了DA神经元的功能整合。

1.3 京都试验的里程碑成果
这项开放标签Ⅰ/Ⅱ期试验将500万CORIN分选细胞移植至7例患者双侧壳核，术后24个月随访显示：

• 安全性：无肿瘤或典型GID（仅出现ON期异动症），MRI与18F-FLT PET阴性；
• 有效性：4例患者运动功能改善（MDS-UPDRS III评分降幅达50%），高剂量组18F-DOPA摄取显著增加。值得注意的是，2例无应答者可能与非DA系统快速退化相关。

2. 未来展望
尽管京都试验验证了安全性，疗效异质性仍是关键瓶颈。扩大移植细胞数量、优化患者筛选标准（如年龄<60岁、UPDRS评分≤49）或联合抗炎策略可能提升疗效。此外，建立标准化免疫抑制方案和探索非运动症状的干预将成为下一阶段重点。

（注：全文严格基于原文数据，未添加主观推断）