Legius综合征患者脑部磁共振成像中信号强度局灶性缺失的临床与诊断意义

本研究针对Legius综合征(LGSS)与神经纤维瘤病1型(NF1)的鉴别诊断难题，通过对比16例LGSS患儿与130例NF1患儿的脑部MRI特征，首次系统证实LGSS患者完全不存在T2加权像高信号灶(FASI)，而NF1组检出率高达89%。该发现为两种RASopathies的临床鉴别提供了重要影像学依据，对精准诊疗具有突破性意义。

　　

在神经遗传病领域，Legius综合征(LGSS)与神经纤维瘤病1型(NF1)的鉴别诊断长期困扰临床医师。这两种同属RASopathies（RAS/MAPK信号通路异常相关疾病）的神经皮肤综合征，均以咖啡牛奶斑(CALM)为典型表现，但NF1伴随更高的肿瘤风险与复杂症状。2007年SPRED1基因的发现虽为分子诊断提供依据，但高昂的基因检测成本促使研究者寻求更经济的临床鉴别指标。捷克查理大学第二医学院儿科神经科团队注意到，NF1患儿脑部MRI特征性T2高信号灶(FASI)发生率超过85%，而LGSS相关报道仅零星可见。

为明确FASI的鉴别价值，Borivoj Petrák领衔的研究团队对2010-2022年间经临床与分子确诊的16例LGSS患儿（平均年龄10岁11个月）和130例NF1患儿展开回顾性研究。所有受试者均在18岁前完成脑部MRI扫描，研究者采用盲法评估FASI分布特征，并通过Fisher精确检验进行统计学分析。

主要技术方法
研究纳入布拉格Motol大学医院确诊的患儿队列，采用1.5T或3T MRI获取T2加权像，由两名经验丰富的神经放射科医师独立评估基底节、丘脑等典型部位的FASI。分子诊断通过Sanger测序或二代测序确认SPRED1/NF1基因变异，统计采用SPSS 22.0软件。

Results
研究发现NF1组FASI阳性率高达89%（116/130），平均每例检出8.5±3.2个病灶，主要分布于基底节（72%）和脑干（64%）。而LGSS组16例患儿MRI均未发现FASI（0%），两组差异具有极显著统计学意义（P=1.67×10^-13
）。该结果与既往文献报道的LGSS个案（仅2/58例报告FASI）形成鲜明对比。

Discussion
本研究首次在纯儿科队列中证实FASI缺失是LGSS的特征性影像学标志。SPRED1蛋白作为RAS/MAPK通路负调控因子，其功能缺陷虽与NF1相似，但可能因作用机制差异导致中枢神经系统髓鞘发育异常的表现不同。这一发现为临床提供重要鉴别依据：对于CALM患儿，若脑MRI显示多发FASI应优先考虑NF1诊断，而无FASI者需加强LGSS筛查。

Conclusions
研究确立FASI缺失作为LGSS的核心诊断特征，将分子检测适应证精准化。未来研究需扩大样本验证该标志物的特异性，并探索SPRED1在髓鞘形成中的独特作用机制。成果发表于《Pediatric Neurology》为临床决策提供循证依据，显著提升罕见病诊疗效率。