综述：内源性阿片肽与行为：2024

这篇年度综述系统总结了2024年关于内源性阿片系统（EOS）的研究进展，涵盖μ/DOR/KOR/ORL-1受体调控、疼痛镇痛（动物模型与人类研究）、耐受依赖机制，以及阿片肽在应激（stress）、学习记忆、成瘾（addiction）、精神疾病（如抑郁症、精神分裂症）和免疫调节中的多维度作用，特别关注吗啡（morphine）和纳曲酮（NTX）等药理学工具的应用。

　　

内源性阿片肽与受体
2024年研究聚焦于μ（MOR）、δ（DOR）、κ（KOR）和孤啡肽受体（ORL-1）的分子机制。新发现显示，小胶质细胞分泌的促炎细胞因子可上调神经元MOR信号，而KOR可用性直接预测精神分裂症患者的快感缺失程度。神经解剖学定位证实，边缘系统（如mPFC）的阿片肽动态变化与抗抑郁效应相关。

疼痛与镇痛：从动物到临床
动物模型中，MOR激动剂（如吗啡）和肽类衍生物（如BEND）的镇痛效价被重新评估。人类研究则揭示术后疼痛（3.4）和癌痛（3.3）对阿片药物的差异化响应，其中女性剖宫产患者的镇痛方案优化成为热点。非阿片类化合物（如酮amine）的镇痛作用是否依赖EOS仍是争议焦点。

耐受依赖：老问题新视角
吗啡耐受的细胞机制（5.1）涉及突触可塑性改变，而基因删除实验发现neuroligin-3缺失会性别特异性地调控吗啡诱导的运动敏化。戒断反应中，雄性大鼠夜间跑轮活动显著下降，雌性则表现为昼间活动亢进。

应激与精神病理学
KOR基因（OPRK1）甲基化与童年创伤（249）及边缘型人格障碍的关联被确认。mPFC内注射BEND抗体可阻断氯胺酮的抗抑郁效应，提示内源性阿片（如BEND）在情绪调控中的核心地位。

成瘾与跨代效应
阿片与可卡因的共用药理研究（9.1）发现，亲代吗啡暴露会降低子代对两种药物的运动敏化。DYN/KOR系统在非自杀性自伤行为（NSSI）中的调控作用首次被报道。

神经免疫交叉对话
阿片诱导的微胶质激活（18）不伴随增殖转录反应，但通过miRNA（如miR-687）调控神经血管生成。海洛因成瘾者脑区呈现独特的细胞因子失衡模式，伴随代偿性神经再生。

外周系统调控
胃肠功能（15.2）研究强调阿片诱导的肠动力障碍与肠神经元MOR表达相关，而呼吸抑制（17.1）机制的新靶点指向延髓KOR亚群。心血管领域（16.2）证实阿片类药物对缺血预适应的双重调节作用。

技术革新与争议
条件性基因敲除（如DA神经元特异性删除neuroligin-3）和表观遗传学（如OPRK1甲基化）成为本年度方法论亮点，但ORL-1在体温调节（17.2）中的矛盾结果仍需进一步验证。