Spexin在胆管及肝门部胆管癌中的表达特征及其临床意义研究

本研究针对Spexin(SPX)在胆管系统中的表达模式及其在肝门部胆管癌(pCCA)中的潜在作用展开深入探索。研究人员通过免疫组化技术分析健康、胆汁淤积及恶性胆管组织中SPX的表达特征，发现SPX在胆管上皮细胞和神经纤维中持续表达，但在pCCA中与患者生存率无显著相关性。该研究首次系统揭示了SPX在胆管系统的分布特征，为理解GAL肽家族在胆管功能调控中的作用提供了新视角。

　　

胆管系统作为胆汁运输的关键通道，其功能调控涉及多种神经肽信号。近年来，GAL(galanin)肽家族成员Spexin(SPX)因其在代谢和肿瘤中的潜在作用备受关注，但对其在胆管系统中的表达和功能知之甚少。肝门部胆管癌(pCCA)作为最常见的胆道恶性肿瘤，预后极差且缺乏有效标志物。在此背景下，奥地利萨尔茨堡医科大学的研究团队在《Peptides》发表重要成果，首次系统描绘了SPX在人类胆管系统的表达图谱。

研究采用免疫组化技术对4例健康、23例癌旁(PIT)和34例pCCA组织进行分析，通过半定量评分系统评估SPX表达。样本来源于2007-2019年间手术切除标本，临床参数包括生存时间、肿瘤分级等。图像分析采用Olympus OlyVia软件，统计使用GraphPad Prism进行曼-惠特尼检验和Kaplan-Meier生存分析。

研究结果显示，在健康胆管组织中，SPX主要表达于胆管上皮细胞和神经纤维，而在血管内皮细胞中几乎不表达。值得注意的是，癌旁组织无论是否伴有胆汁淤积(PIT-C/PIT+C)，其SPX表达模式与健康组织无显著差异。pCCA肿瘤细胞同样呈现SPX表达，但表达水平与健康胆管上皮细胞相当，且个体间存在较大异质性(评分范围9-278)。神经纤维中的SPX表达在所有组别中保持稳定(评分120-155)，提示其可能通过神经调节参与胆管运动功能。

在临床相关性分析中，19例具有生存数据的pCCA患者被分为高/低SPX表达组。令人意外的是，Kaplan-Meier曲线显示SPX表达与患者生存率无显著相关性(p=0.0838)，也与肿瘤分级无关。这与先前关于GAL在pCCA中具有预后价值的研究形成对比，突显了GAL肽家族成员功能的差异性。

讨论部分指出，SPX与GAL虽然同属一个肽家族，但表现出不同的组织分布特征。SPX选择性结合GAL₂
-R和GAL₃
-R的特性，结合本研究发现GAL₃
-R在胆管上皮细胞的表达，提示SPX可能主要通过GAL₃
-R途径调控胆管稳态。在神经纤维中的共定位暗示SPX可能参与胆管运动的神经调节，而其在脂肪细胞中的微弱表达则可能与能量代谢调控相关。

该研究的创新性在于首次阐明SPX在胆管系统的精确定位，尽管未发现其与pCCA预后的直接关联，但为理解GAL肽家族在胆管生理和病理过程中的分工协作提供了重要基础。研究人员建议未来应在更大队列中联合分析SPX和GAL的表达模式，并深入探索它们通过不同受体亚型(GAL_1-3
-R)调控胆管功能的分子机制。这些发现不仅拓展了对胆管神经内分泌调控的认识，也为开发针对胆管疾病的靶向治疗策略提供了新思路。