金华火腿源七肽JHP-7通过TLR4/MyD88/MAPK/NF-κB通路改善宫腔粘连的机制研究

【编辑推荐】针对宫腔粘连(IUA)临床治疗困境，研究人员从金华火腿中提取七肽JHP-7(QLLEELKR)，通过体外(TGF-β1 诱导HEEC模型)和体内(机械刮宫+LPS诱导小鼠模型)实验证实：JHP-7通过抑制TLR4/MyD88/MAPK/NF-κB通路降低炎症因子(IL-6/TNF-α)和纤维化标志物(α-SMA/COL1A1)，减少ROS和细胞凋亡，为IUA治疗提供新型食源性肽策略。

　　

宫腔粘连(IUA)是导致女性月经异常、不孕和反复流产的主要子宫内膜疾病，其核心病理特征是子宫内膜纤维化。目前临床采用的药物和宫腔镜手术疗效有限，难以实现子宫内膜功能重建。研究表明，过度炎症反应通过Toll样受体4(TLR4)激活MyD88依赖的NF-κB和MAPK信号通路，驱动纤维化进程。令人惊喜的是，中国传统发酵食品金华火腿中竟隐藏着潜在解决方案——研究人员从中鉴定出一种具有抗炎活性的七肽JHP-7(QLLEELKR)。

甘肃科技计划项目支持的研究团队通过固相肽合成(SPPS)制备JHP-7，建立TGF-β₁
诱导的人子宫内膜上皮细胞(HEEC)炎症-纤维化模型和机械刮宫联合LPS刺激的小鼠IUA模型。研究发现：低至1μM的JHP-7即可显著抑制HEEC中IL-6、TNF-α等促炎因子表达，降低ROS水平；Western blot显示其能阻断TLR4、p-NF-κB和p-MAPK蛋白磷酸化。动物实验中，300μg/kg/d的JHP-7治疗14天使小鼠子宫胶原沉积减少50%，通过H&E染色观察到子宫内膜形态明显改善，同时Bcl2抗凋亡蛋白表达上调。

关键技术包括：固相肽合成(SPPS)、TGF-β₁
诱导的HEEC细胞模型、机械刮宫+LPS诱导的小鼠IUA模型、RT-qPCR检测炎症因子mRNA、Western blot分析信号通路蛋白、Masson染色评估胶原沉积。

【JHP-7 alleviated inflammatory response and endometrial fibrosis】
在10 ng/mL TGF-β₁
诱导的HEEC中，64μM以下JHP-7无细胞毒性。10μM剂量可使IL-6和TNF-α mRNA分别降低62%和58%，同时上皮-间质转化(EMT)标志物α-SMA和COL1A1表达显著下调。

【Chemistry and peptides synthesis】
采用Rink amide MBHA树脂手动合成JHP-7，经RP-HPLC-MS验证纯度>95%，为后续实验提供标准品。

【Discussion】
研究首次揭示食源肽通过TLR4/MyD88/MAPK/NF-κB轴改善IUA的机制：①抑制NF-κB核转位阻断炎症级联；②降低MAPK磷酸化减轻纤维化；③上调Bcl2/Bax比值抑制凋亡。该发现为开发无创性肽类药物提供新思路。

这项发表于《Peptides》的研究具有三重突破：首次将食源肽应用于纤维化疾病治疗；阐明JHP-7多靶点作用机制；为IUA提供优于激素治疗的替代方案。作者张雪红、王艺晴等强调，JHP-7的生物利用度和临床转化价值需进一步研究，但其为"药食同源"理念在现代医学中的应用提供了典范。