综述：对乙酰氨基酚的抗菌潜力与挑战：基于数据库报告的综合再评估

这篇综述系统评估了对乙酰氨基酚（PMCL）的抗菌特性及其临床挑战，揭示了其作为非甾体解热镇痛药（NSAIDs）替代品时，对革兰氏阳性/阴性菌、真菌、病毒及原虫的广谱抑制作用，同时探讨了其毒性代谢物NAPQI的双重作用（抗菌潜力与肝毒性）以及长期使用导致的微生物耐药性（AMR）风险，为优化其与抗生素（如阿奇霉素、环丙沙星）的协同应用提供了循证依据。

　　

对乙酰氨基酚的抗菌潜力与挑战

摘要
对乙酰氨基酚（PMCL）作为全球广泛使用的非处方解热镇痛药，其抗菌特性长期被忽视。最新证据表明，PMCL及其衍生物对多种病原体具有抑制作用，但伴随的耐药性风险和毒性代谢物NAPQI的肝损伤作用亟待关注。

1. 抗菌谱与作用机制
PMCL通过抑制微生物生长、干扰毒力因子表达和破坏生物膜形成发挥广谱抗菌作用。金属络合物（如Fe、Zn复合物）可增强其活性，其中PMCL-锌-环丙沙星联用对金黄色葡萄球菌（S. aureus
）的抑菌圈达56 mm。其代谢物AM404通过靶向登革病毒NS4B蛋白抑制病毒复制，而NAPQI对真菌（如Aspergillus niger
）的抑制效果显著。

2. 耐药性风险
长期OTC使用导致PMCL耐药性上升，机制包括：

• 外排泵激活（如acrB
  基因依赖的环丙沙星耐药）
• 质粒介导的基因水平转移（如E. coli
  中抗生素抗性基因扩散）
• 生物膜基质中N-乙酰葡糖胺含量增加

3. 毒性平衡
PMCL的肝毒性与其代谢途径密切相关：

• 治疗剂量下，90%通过UGT1A1/SULT1A1途径解毒
• 过量时CYP2E1介导生成NAPQI，耗竭谷胱甘肽（GSH）引发线粒体氧化应激
• 丙型肝炎病毒（HCV）感染可加剧肝损伤

4. 联合用药争议
与咖啡因联用虽可能增强镇痛效果，但520 mg/日的咖啡因剂量存在心血管风险。值得注意的是，PMCL-阿莫西林联用呈现拮抗效应，而与头孢泊肟酸联用则增强抗菌活性。

5. 未来方向
建议：

• 严格管控OTC使用以避免耐药性
• 开发靶向NAPQI解毒途径的肝保护剂
• 探索PMCL-抗生素协同治疗方案

（注：全文基于163篇纳入文献的数据分析，涵盖1984-2024年证据）