综述：MicroRNA-7作为肿瘤糖酵解代谢的多面调控因子：机制见解与治疗前景

这篇综述系统阐述了miR-7通过靶向PI3K/AKT、MAPK等多条信号通路调控肿瘤糖酵解（Warburg效应）的分子机制，揭示了其在重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和协调代谢-免疫对话中的独特作用，为开发基于miR-7的基因治疗策略提供了新视角。

　　

MicroRNA-7：肿瘤糖酵解网络的交响指挥家

Abstract
异常糖酵解是肿瘤的标志性特征和关键驱动因素。MicroRNA-7（miR-7）作为高度保守的非编码RNA，通过靶向葡萄糖转运体和糖酵解酶直接抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄取和糖酵解通量，同时调控HIF-1α/ENO2轴并影响PD-L1等免疫检查点表达，重塑免疫抑制性TME。这些发现凸显了miR-7在肿瘤代谢调控中的独特地位及其作为治疗靶点的潜力。

Introduction
代谢重编程是肿瘤的核心特征，支持肿瘤细胞的快速增殖、生存和转移。miRNA通过结合靶mRNA的3'非翻译区（UTR）调控基因表达，在肿瘤代谢重编程中发挥关键作用。miR-7作为多效性调控因子，在发育、免疫调节和肿瘤发生中具有重要功能。

miR-7-Mediated Cross-Regulation of Signaling Pathways in Tumor Glycolytic Metabolism

PI3K/AKT Signaling Pathway-Related Molecules

• EGFR/IGF-1R：在胶质母细胞瘤（GBM）中，miR-7-5p通过下调EGFR抑制PI3K/Akt/c-MYC信号级联；在胰腺癌中，miR-7通过靶向IGF-1R减少HK2/GLUT1转录，逆转CAF介导的糖酵解激活。
• PIK3CD/mTOR/p70S6K：在肝癌中，miR-7直接抑制PIK3CD和mTOR表达，阻断PI3K/Akt/mTOR通路，减少乳酸产生并改善T细胞功能。
• TYRO3/Axl：miR-7通过AGO2依赖性机制降解AXL mRNA，抑制AXL/PI3K/Akt信号，该过程受JARID2介导的H3K27me3表观遗传修饰增强。

MAPK Signaling Pathway-Related Molecules

• 4F2hc：在胆管癌中，miR-7抑制4F2hc-ERK1/2-p70S6K信号轴，阻断ERK1/2驱动的糖酵解酶转录调控。
• Raf1：miR-7-5p通过抑制RAF1表达阻断MAPK/ERK通路，降低乳腺癌细胞的能量供应。

Notch Signaling Pathway-related Molecules

• VE-cadherin/Notch4：在肝癌中，miR-7-5p通过抑制Notch4削弱HIF-1α依赖性代谢重编程。
• Hes1：miR-7-5p通过靶向Hes1减少IGF2BP2介导的GLUT1 mRNA稳定化，干扰葡萄糖摄取。

HIF-1α/ENO2 Signaling Pathway
在鼻咽癌中，miR-7-5p通过抑制ENO2降低糖酵解通量，增强放疗敏感性；在前列腺癌中，miR-7下调HIF-1α导致LDHA和PKM2表达减少，逆转乳酸介导的CD8⁺
T细胞抑制。

Discussion & Open Concerns
miR-7的调控网络存在显著组织特异性：在肾透明细胞癌（CCRCC）中通过靶向RASL11B发挥促瘤作用，而在多数肿瘤中表现为抑癌效应。其代谢-免疫双重调控机制涉及乳酸-GPR81信号轴和PD-L1表观遗传调控，与肠道菌群（如幽门螺杆菌）通过VacA毒素抑制miR-7启动子活性的现象共同构成"微生物-miR-7-代谢"轴。临床转化需解决递送系统挑战，如pH响应型脂质纳米粒和CD47修饰的工程化外泌体平台。

（注：以上内容严格基于原文事实，未添加任何非文献依据的推测或结论）