秘鲁沿海人群GSTM1 * 0与CYP1A1 * 2A变异的高流行率：4P医学预测性生物标志物的探索性研究

为解决代谢酶基因变异导致的致癌风险预测问题，研究人员针对秘鲁沿海人群开展GSTM1 * 0缺失和CYP1A1 * 2A(rs4646903)变异的流行病学研究。结果显示该人群GSTM1 * 0频率达47%，CYP1A1 * 2A等位基因频率高达68%，显著区别于其他族群。该研究为4P医学（预测/预防/个性化/参与式）提供了关键遗传标记，对评估多环芳烃(PAHs)暴露风险具有重要警示意义。

　　

在环境污染和个体化医疗并重的时代，代谢酶基因变异与癌症风险的关联研究成为热点。多环芳烃(PAHs)等致癌物需经CYP1A1酶激活，再通过GSTM1酶解毒，当CYP1A1 * 2A变异导致酶活性增强，而GSTM1 * 0纯合缺失使解毒功能丧失时，DNA加合物形成风险骤增。秘鲁作为遗传混合程度较高的拉美国家，其人群相关变异频率数据长期缺失，这严重制约了精准预防策略的制定。

为填补这一空白，来自秘鲁国立圣路易斯贡萨加大学等机构的研究团队在《PHARMACIA》发表了开创性研究。该团队采用PCR-RFLP技术对131名秘鲁沿海居民进行基因分型，通过Hardy-Weinberg平衡检验分析群体遗传特征，并与全球人群数据进行比对。

研究结果显示：

1. 群体特征：样本以混血儿为主（伊卡70.9%，利马67.7%），平均年龄23.21±2.33岁，男性占比65.65%。
2. 基因频率：GSTM1 * 0缺失型频率达47%，CYP1A1 * 2A等位基因频率高达68%，其中*2A/*2A纯合子占41%。
3. 遗传平衡：整体样本偏离Hardy-Weinberg平衡(χ²
   =5.324)，但伊卡(χ²
   =2.138)和利马(χ²
   =3.355)亚群分别符合平衡。
4. 跨人群比较：秘鲁人群GSTM1 * 0频率高于墨西哥混血儿(33.5-44%)但低于巴西人(55.4%)；CYP1A1 * 2A频率远超哥伦比亚人(34%)和波多黎各人(20.2%)，接近日本人群(43%)。

讨论部分指出，这种独特的基因分布可能源于秘鲁复杂的遗传混合史——美洲原住民、欧洲和东亚血统的融合。高频率的风险等位基因提示当地人群暴露于PAHs时可能面临更高致癌风险，这为4P医学框架下的预防策略提供了关键依据：

• 预测：通过基因检测识别高危个体
• 预防：减少烧烤肉类摄入、避免木材燃烧烟雾
• 个性化：针对代谢特征调整治疗方案
• 参与式：加强公众基因教育

该研究的局限性在于样本量较小且仅覆盖沿海地区，未来需扩大至安第斯和丛林区域。但作为首个系统性描述秘鲁代谢酶变异的报告，其发现对发展区域性精准医疗具有里程碑意义，也为后续癌症风险研究奠定了分子流行病学基础。