综述：食物源性生物活性肽作为新兴治疗剂：开启结直肠癌治疗新策略

这篇综述系统阐述了食物源性生物活性肽（FDBPs）在结直肠癌（CRC）治疗中的潜力，涵盖植物、动物、乳制品和微生物来源的活性肽及其作用机制（如p38 MAPK/PI3K-AKT通路调控、肠道菌群平衡）。重点分析了低分子量（<1 kDa）富含Asp/Gln/Lys的肽类稳定性优势，并探讨了纳米颗粒修饰和糖肽改造对增强递送效率的作用，为天然抗CRC药物设计提供了理论依据。

　　

生物活性肽：结直肠癌治疗的天然武器库

生物活性肽（BPs）是一类由2-50个氨基酸组成的小分子化合物，广泛存在于植物蛋白（如大豆、藜麦）、动物蛋白（鱼类、蛋类）、乳制品（骆驼奶、酸奶）和微生物（乳酸菌）中。这些肽段通过酶解或发酵释放，具有低毒性和高靶向性特点，其抗CRC活性与分子量密切相关——小于1 kDa且富含天冬氨酸（Asp）、谷氨酰胺（Gln）、赖氨酸（Lys）的肽类表现更优。

多源肽类的抗癌潜能

植物源肽如大豆来源的Lunasin（SKWQHQQDSCRKQLQGVNLTPCEKHIMEKIQGRGDDDDDDDDD）通过阻断G1期细胞周期和激活caspase-3/9诱导凋亡；藜麦肽FHPFPR则通过抑制NF-κB通路降低IL-6表达。动物源肽如鳄鱼白细胞肽RT2（NGVQPKYRWWRWWRRWW）能下调PI3K/AKT/mTOR通路，而蛤蜊肽P6（WYIRKIRRFFKWLKKKLKKK）通过激活p38 MAPK使肿瘤体积缩小72.66%。乳制品肽如骆驼奶AHLEQVLLR和酸奶肽YQEPVLGPVRGPFPIIV通过调控p53/p21通路阻滞G2/M期。

核心作用机制网络

1. 细胞周期拦截：常见豆类肽GLTSK通过上调p21和cyclin B1实现G2/M期阻滞；
2. 菌群重塑：藜麦蛋白水解物可提升丁酸产生菌Roseburia丰度，降低促炎菌Bacteroides fragilis；
3. 信号通路调控：Hanwoo牛肉肽CCCCSVQK通过磷酸化ERK/JNK增强凋亡，而微生物肽Nisin（ITSISLCTPGCKTGALMGCNMKTATCHCSIHVSK）能抑制CEAM6和MMP2^F
   表达；
4. 氧化应激平衡：牡蛎肽SCAP1（Leu-Ala-Asn-Ala-Lys）通过提升SOD活性清除ROS。

纳米技术的增效革命

为克服肽类易降解缺陷，壳聚糖纳米粒（粒径216.7 nm）包封的羽扇豆肽使HT-29细胞存活率降低30%；而靶向CD44的硫酸皮肤素-壳聚糖纳米粒能协同增强5-FU敏感性。更引人注目的是多糖肽复合物如云芝多糖肽（12 kDa）可通过抑制EGFR Y1173位点磷酸化阻断Ras通路，效果媲美吉非替尼但无副作用。

临床转化挑战与突破

尽管存在生物利用度低（口服吸收<5%）和规模化生产难题，采用胃蛋白酶模拟消化筛选活性片段（如Lunasin降解产物SKWQHQQDSC）和机器学习辅助设计稳定类似物成为新方向。当前，海肽Brentuximab vedotin（源自海兔毒素）的上市为FDBPs临床化提供了范式，而骆驼乳肽与奥沙利铂联用方案已进入临床前评估阶段。

未来研究需聚焦个性化疗法开发，例如针对早期CRC患者的菌群调节肽鸡尾酒疗法，或转移性患者的p38 MAPK激活肽纳米制剂，最终实现从"餐桌到病床"的精准抗癌革命。