综述：黄连素在心血管治疗中的应用：现代药理学与传统中药的桥梁

这篇综述系统探讨了黄连素（BBR）在心血管疾病（CVD）治疗中的多靶点作用机制，涵盖其从传统中药（如黄连、黄柏）到现代药理的转化研究。文章详细解析了BBR通过调控AMPK/mTOR、NF-κB等通路改善动脉粥样硬化（AS）、高血压、心力衰竭及心律失常的分子机制，并强调其通过调节肠道菌群和脂代谢（如PCSK9/LDLR）发挥疗效。尽管BBR存在口服生物利用度低的局限，但其在临床前和临床试验中展现的降脂、抗炎及心脏保护潜力，为心血管疾病提供了天然药物开发的新方向。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，传统中药黄连素（BBR）作为异喹啉生物碱，源自黄连、黄柏等植物，具有3000年应用历史。现代研究揭示其通过多靶点作用调控心血管病理过程，成为连接传统医学与现代药理的典范。

方法

通过系统检索PubMed、CNKI等数据库，筛选250篇文献，聚焦BBR在动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等疾病中的机制与临床证据。

黄连素对动脉粥样硬化的影响

BBR通过激活AMPK/mTOR通路抑制泡沫细胞形成，上调LDLR并下调PCSK9表达，改善脂代谢。其抗氧化作用通过Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激，而抗炎效应依赖NF-κB抑制。动物模型中，BBR减少斑块面积并稳定斑块，证实其抗AS潜力。

改善血管内皮功能

BBR通过AMPK/eNOS通路提升一氧化氮（NO）生物利用度，抑制NADPH氧化酶（NOX4）减少活性氧（ROS）生成。糖尿病模型中，BBR恢复内皮依赖性血管舒张，缓解高糖诱导的内皮损伤。

调脂作用与临床转化

BBR降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C），临床研究显示其与辛伐他汀联用效果更佳。机制上，BBR通过ERK1/2通路抑制HNF1α降解，从而下调PCSK9，促进LDL清除。

抗高血压机制

BBR通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）和TRPV4通道降低血压，同时调节肠道菌群产生短链脂肪酸（SCFAs），减少促炎因子TMAO，改善血管张力。

心力衰竭与心肌保护

BBR通过上调Fbxo32泛素连接酶抑制病理性心肌肥厚，增强心肌收缩力。在缺血再灌注（I/R）损伤中，BBR通过JAK2/STAT3通路减轻内质网应激（ERS）和细胞凋亡，缩小梗死面积。

抗心律失常潜力

BBR延长动作电位时程（APD），阻断HERG钾通道，抑制延迟后除极（DADs）。临床数据显示其减少室性早搏（VPCs）发生率，且安全性良好。

神经血管保护

在脑卒中模型中，BBR通过抑制GSK3β/Claudin-5通路保护血脑屏障，减少炎症因子释放，改善神经功能缺损评分（NIHSS）。

局限性与未来方向

BBR的低生物利用度限制其临床应用，但新型制剂（如脂质体）和结构修饰（如二氢黄连素）正逐步解决这一问题。长期毒性及药物相互作用需进一步评估。

结论

BBR作为多靶点天然药物，整合传统经验与现代科学，为心血管疾病治疗提供新策略。未来需优化给药方案并开展大规模临床试验验证其疗效与安全性。