中药熏香对改善雌性小鼠重复社交挫败应激模型诱导的应激和记忆障碍的影响

本研究针对日益普遍的应激相关情绪障碍，尤其是女性群体中高发的焦虑和抑郁问题，探索了含沉香、肉桂和八角的中药熏香对雌性小鼠重复社交挫败应激（RSDS）模型的干预效果。通过行为学测试和生化分析，发现熏香治疗显著改善小鼠社交互动、空间探索能力及记忆功能，并降低血浆皮质酮水平，为开发天然抗焦虑疗法提供了新思路。

　　

研究背景与意义
现代社会压力引发的情绪障碍已成为全球健康挑战，世界卫生组织数据显示约2.8亿人患有焦虑症，其中女性发病率显著高于男性。然而传统抗抑郁药物如氟西汀存在起效慢、副作用明显等问题，而源自亚洲传统医学的沉香、肉桂和八角等草药因其安全性和潜在神经调节作用备受关注。尤其值得注意的是，既往关于社交挫败应激的研究多局限于雄性动物，而女性对压力更敏感且易发展为慢性抑郁的特点尚未得到充分研究。

胡志明市医药大学药理学系的研究团队创新性地构建了雌性小鼠重复社交挫败应激模型，通过嗅觉刺激诱导雄性攻击行为，解决了雌性动物攻击行为触发难的技术瓶颈。研究证实，含3:1:1配比的沉香-肉桂-八角熏香能显著改善应激小鼠的社交回避行为，在高架十字迷宫（EPM）中增加开放臂探索时间（p<0.01），在强迫游泳试验（FST）中减少不动时间（p<0.05），并通过降低血浆皮质酮水平（p<0.001）调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活。相关成果发表于《PHARMACIA》期刊。

关键技术方法
研究采用10天重复社交挫败应激造模，通过涂抹雄性排泄物诱导攻击行为。行为学评估包括社交互动（SI）、高架十字迷宫（EPM）、新物体识别（NOR）、Y迷宫和强迫游泳（FST）测试。生化分析采用VIDAS?试剂盒检测血清皮质酮，并通过H&E染色观察海马CA1/CA3区形态变化。所有实验均遵循胡志明市医药大学动物伦理委员会批准（47/2022/H?-?HYD）。

研究结果

1. 重复社交挫败应激模型验证
   模型组小鼠防御行为发生率逐日递增至68.5%，体重显著下降（p<0.0001），死亡率达21.4%。熏香治疗使体重回升（p<0.05），死亡率降至12.5%。

2. 社交互动行为改善
   熏香组在交互区停留时间接近正常组，角落停留时间较模型组减少（p<0.05），效果优于氟西汀组（25 mg/kg）。

3. 焦虑样行为调控
   EPM测试中熏香组开放臂探索时间增加86秒（p<0.01），封闭臂停留时间减少42%（p<0.05），表明其抗焦虑作用可能通过调节CRF（促肾上腺皮质激素释放因子）通路实现。

4. 抑郁样行为缓解
   FST显示熏香组不动时间缩短35秒（p<0.05），与氟西汀组效果相当，提示沉香中的倍半萜类成分可能通过5-HT（5-羟色胺）系统发挥作用。

5. 认知功能保护
   NOR测试中熏香组新物体识别率提高至63%（p<0.01），但Y迷宫自发交替率无显著变化，说明其对陈述性记忆而非空间记忆更具保护作用。

6. 神经内分泌调节
   熏香组皮质酮水平降至182 ng/mL（p<0.001），显著低于模型组的298 ng/mL，证实其通过HPA轴负反馈调节发挥抗应激作用。

结论与展望
该研究首次证实沉香-肉桂-八角复合熏香通过多靶点作用缓解雌性RSDS小鼠的应激反应：既通过抑制CRF表达调节HPA轴过度激活，又通过抗氧化和抗炎机制保护海马功能。特别值得注意的是，熏香在改善认知功能（NOR提升21%）和降低皮质酮水平方面甚至优于氟西汀，且无海马CA1/CA3区组织病理改变，为开发女性特需的非药物抗焦虑方案提供了重要依据。未来研究可进一步解析沉香中2-(2-苯乙基)色酮类成分与肉桂醛的协同作用机制。