综述：利用实验模型开发精选天然产物治疗骨关节炎的潜力

这篇综述系统探讨了天然产物（如小檗碱、芹菜素、黄芩素、白杨素和姜黄素）通过抗氧化、抗炎和抗凋亡机制对抗骨关节炎（OA）的潜力。文章重点解析了这些化合物通过调控IL-1β/NF-κB、MAPK、Wnt/β-catenin等通路改善软骨退化、抑制炎症因子（TNF-α、MMP-13）和氧化应激的作用，为开发新型OA疗法提供了科学依据。

　　

Abstract

骨关节炎（OA）是一种以关节软骨退化、滑膜炎症和骨重塑为特征的慢性疾病。当前治疗手段有限，而天然产物因其多靶点作用机制成为研究热点。本文综述的五种天然产物通过调控IL-1β、TNF-α、MMP-13等关键因子，抑制NF-κB和MAPK等通路，显著缓解OA病理进程。

Introduction

天然产物源自植物、动物或微生物，具有低毒性和多效性特点。OA的发病机制涉及软骨细胞外基质（ECM）降解、亚软骨骨硬化及疼痛相关神经血管增生。传统药物仅能缓解症状，而小檗碱等天然成分通过靶向HMGB-1/RAGE/PI3K/AKT等通路，展现出更全面的治疗潜力。

Therapeutic potential of berberine against OA

小檗碱通过抑制TLR4/NF-κB通路降低IL-6和TNF-α表达，同时激活AMPK/PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，延缓软骨细胞凋亡。实验显示其能减少大鼠模型关节腔狭窄和骨赘形成。

Therapeutic potential of apigenin against OA

芹菜素通过阻断Wnt/β-catenin信号抑制软骨细胞过度增殖，并下调ADAMTS-5介导的蛋白聚糖降解。其脂溶性特点虽限制生物利用度，但纳米载体技术可显著提升递送效率。

Therapeutic potential of baicalein against OA

黄芩素通过清除ROS和抑制NLRP3炎症小体激活，减轻滑膜炎症。在胶原酶诱导的小鼠OA模型中，其可降低MMP-13表达达40%。

Therapeutic potential of chrysin against OA

白杨素通过调控ERK1/2磷酸化抑制软骨细胞凋亡，同时上调SOD-2抗氧化酶活性。值得注意的是，其与姜黄素联用可协同抑制COX-2表达。

Therapeutic potential of curcumin against OA

姜黄素通过阻断RAGE受体抑制AGEs诱导的软骨钙化，并通过miR-146a调控TRAF6/NF-κB轴。临床前试验显示其镇痛效果与塞来昔布相当。

Limitations and future perspectives

尽管存在生物利用度低的挑战，但纳米乳剂和固体脂质颗粒等新型递送系统正突破这一瓶颈。基因编辑技术与天然产物的结合有望实现精准调控。

Conclusion

天然产物的多靶点特性为OA治疗提供了新思路，未来需结合跨组学技术优化给药方案。这些化合物从传统药用到现代机制解析的转化，印证了"老药新用"的科研价值。