菊花乙醇提取物抗氧化活性的多维度评价：基于体外DPPH抑制与CP450/NO分子对接的整合研究

本研究针对氧化应激相关退行性疾病防治需求，通过体外DPPH/ABTS/FRAP实验和计算机模拟分子对接技术，系统评估菊花(Chrysanthemum indicum L.)乙醇提取物的抗氧化活性。研究发现其IC50 达1.35 μg/mL（接近维生素C），关键化合物3-hydroxyspirost-8-en-11-one与CP450/NO结合自由能达-12.7/-12.4 kcal/mol，为开发天然抗氧化剂提供新依据。

　　

随着现代社会老龄化加剧，心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病等退行性疾病的发病率持续攀升。这些疾病背后隐藏着一个共同的"元凶"——氧化应激。当体内活性氧(ROS)水平失衡时，这些具有强氧化性的小分子会攻击DNA、蛋白质等生物大分子，进而诱发细胞功能紊乱。尽管合成抗氧化剂如维生素C效果显著，但人们始终在寻找更安全、更高效的天然替代品。

在这种背景下，传统中药菊花(Chrysanthemum indicum L.)引起了研究人员的注意。这种在亚洲有着千年药用历史的植物，虽被证实具有抗炎、保肝等功效，但其抗氧化作用的分子机制却始终蒙着神秘面纱。为此，Sam Ratulangi大学的研究团队开展了一项创新研究，通过整合体外实验与计算机模拟技术，首次系统揭示了菊花抗氧化活性的物质基础与作用机制，相关成果发表在《PHARMACIA》期刊。

研究人员主要采用三大技术手段：通过DPPH、ABTS和FRAP三种体外抗氧化实验定量评估菊花乙醇提取物的活性；利用GC-MS鉴定提取物中的生物活性成分；运用YASARA-Structure软件进行分子对接模拟，分析活性成分与关键氧化酶CP450和NO的相互作用。此外，还通过SwissADME平台预测了活性化合物的药代动力学特性。

抗氧化价值验证
体外实验显示，菊花提取物对DPPH自由基的IC₅₀
值为1.35 μg/mL，与阳性对照维生素C(0.7 μg/mL)相当，属于"极强"抗氧化等级。ABTS和FRAP实验进一步证实其IC₅₀
分别为10.4 μg/mL和26.7 μg/mL。这种优异的抗氧化性能可能源于其富含的黄酮类和酚酸类物质。

分子对接解密机制
研究团队从菊花中鉴定出25种生物活性化合物，其中3-hydroxyspirost-8-en-11-one表现最为突出，与CP450和NO的结合自由能(BFE)分别达-12.7和-12.4 kcal/mol，显著优于对照药物5-氟尿嘧啶(-4.9 kcal/mol)和右美沙芬(-6.5 kcal/mol)。分子相互作用分析发现，该化合物主要通过氢键与CP450的THR364、NO的VAL214等关键氨基酸残基结合，同时形成大量范德华力，这种多模式结合确保了抑制效果的稳定性。

成药性评估
根据Lipinski五规则，活性成分ingenol 3-hexadecanoate完全符合口服药物标准（分子量312 Da，logP -0.05），而其他两种活性成分虽有轻微偏离，但仍具开发潜力。ADMET预测显示这些化合物具有良好的胃肠道吸收性和血脑屏障穿透能力。

这项研究的突破性在于首次阐明了菊花抗氧化作用的分子机制：其活性成分能精准靶向ROS生成的关键酶CP450和NO，通过竞争性结合阻断氧化链式反应。这不仅为菊花的传统药用价值提供了科学解释，更重要的是为开发新型天然抗氧化药物指明了方向。考虑到氧化应激在癌症、神经退行性疾病中的核心作用，这项发现可能为相关疾病的预防和治疗开辟新途径。

特别值得注意的是，研究中采用的"体外-计算机"整合策略，既保留了传统天然产物研究的实证性，又融入了现代精准药物设计的优势，这种研究方法对今后类似研究具有重要借鉴意义。未来研究可进一步聚焦于活性化合物的结构优化，以及其在动物模型中的验证，推动其向临床应用转化。