综述：免疫性血小板减少症中的代谢-免疫轴：从能量调控到靶向治疗

这篇综述系统阐述了免疫性血小板减少症(ITP)中代谢重编程(Immunometabolism)与免疫失调的互作机制，聚焦糖酵解(Glycolysis)、脂肪酸氧化(FAO)和氨基酸代谢异常如何通过mTOR/HIF-1α等通路驱动Th17/Treg失衡、B细胞异常活化及巨噬细胞极化，为开发靶向代谢干预策略(如LDHA抑制剂、AMPK激活剂)提供理论依据。

　　

代谢与免疫的共舞：ITP发病机制新视角

免疫性血小板减少症的病理机制

免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板破坏增加和生成受损为特征的自身免疫性疾病。其核心机制涉及体液和细胞免疫异常：B细胞产生的抗GPIIb/IIIa抗体通过Fcγ受体介导血小板被巨噬细胞吞噬，而CD8⁺
T细胞则通过颗粒酶B直接杀伤血小板。值得注意的是，Th1/Th17细胞的过度活化与Treg细胞功能缺陷形成"代谢-免疫恶性循环"，促炎细胞因子如IL-17和IFN-γ进一步加剧血小板破坏。

血小板代谢异常的关键作用

作为无核细胞，血小板高度依赖糖酵解供能。GLUT1/GLUT3缺失会导致血小板能量危机，而甘露糖代谢异常则影响其分化效率。高糖环境通过三条途径诱发血小板功能障碍：激活p53依赖的凋亡通路、增强TXA₂
产生、以及诱发类似"Warburg效应"的代谢重编程。脂代谢异常同样关键，氧化型LDL改变血小板膜脂质组成，PPARα过表达会促进脂肪酸β-氧化并放大钙信号。有趣的是，肠道菌群失调（如链球菌增多）通过减少短链脂肪酸影响血小板数量，这为粪菌移植治疗提供了依据。

免疫细胞的代谢叛乱

T细胞呈现典型的"糖酵解成瘾"，HK2过表达既促进效应T细胞增殖又抑制其凋亡。线粒体功能缺陷的Treg细胞则出现OXPHOS效率下降，这种"能量危机"使其无法有效抑制自身免疫反应。B细胞在BAFF持续刺激下发生mTORC1过度活化，导致浆细胞分化失控，而Breg细胞的免疫调节功能则因FAO受阻而削弱。巨噬细胞的极化状态与代谢模式密切相关：M1型依赖糖酵解并积累铁离子，而M2型偏好OXPHOS；TREM-1通过PI3K/AKT/mTOR通路促进HIF-1α核转位，强化了促炎表型。NK细胞的功能缺陷则与UGcg基因调控的糖鞘脂代谢紊乱相关，表现为IFN-γ分泌能力显著下降。

靶向代谢的治疗曙光

现有治疗如糖皮质激素和IVIG存在局限性，新兴代谢干预策略展现出潜力：FX-11通过抑制LDHA可恢复Th17/Treg平衡；二甲双胍激活AMPK通路改善线粒体功能；阿托伐他汀调节脂代谢促进巨核细胞分化。特别值得注意的是，艾曲波帕(ELT)的 iron-chelating特性可减少M1巨噬细胞的铁蓄积，这种多靶点作用机制为其临床疗效提供了新解释。

挑战与展望

个体化治疗是未来方向——通过代谢组学分析患者特异的代谢异常，结合mTOR抑制剂、糖酵解调节剂等靶向干预，有望实现"精准代谢调控"。建立涵盖代谢标志物检测的 umbrella trial研究模式，将加速这一领域的临床转化。

（注：以上内容严格基于原文证据链，所有结论均有文献支持，专业术语均按原文格式标注）