综述：靶向髓系细胞免疫代谢以改善当前非小细胞肺癌治疗

这篇综述聚焦非小细胞肺癌（NSCLC）治疗困境，提出通过靶向肿瘤微环境（TME）中髓系细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）的代谢重编程（如糖酵解、脂肪酸氧化）克服免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的新策略，为联合化疗/ICI提供潜在代谢靶点（如PD-1/PD-L1、CTLA4）。

　　

Abstract
尽管免疫治疗进展显著，非小细胞肺癌（NSCLC）仍是致死率最高的癌症类型。肺肿瘤微环境（TME）中浸润的髓系细胞（巨噬细胞、中性粒细胞）通过代谢重编程发挥促瘤或抑瘤双重作用，其功能与细胞内代谢通路（如糖酵解、TCA循环）直接关联。本文综述了NSCLC中髓系细胞代谢调控的最新发现，提出靶向特定代谢途径（如IDO、ARG1）可将其重编程为抗肿瘤状态，为联合ICI/化疗提供新思路。

Introduction
肺癌年新增病例达250万，其中NSCLC占比超85%。尽管靶向治疗（如EGFR突变、ALK重排）和ICI（PD-1/PD-L1阻断剂）显著改善预后，但原发性/继发性耐药仍普遍存在。研究表明，髓系细胞通过代谢产物（如乳酸）、细胞因子信号（如IL-10）等机制驱动ICI耐药，而CAR-T等细胞疗法在NSCLC中尚处探索阶段。

The roles of myeloid cells in lung cancer
髓系细胞是TME中最早响应危险信号的先天免疫细胞，具有高度可塑性。在NSCLC中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可分化为促炎的M1型或抑炎的M2型，中性粒细胞则呈现N1/N2极化，其表型转换与代谢状态（如糖酵解活性）密切相关。

Metabolic control of myeloid cell activity in the TME
静息态髓系细胞依赖线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），而激活后转向有氧糖酵解（Warburg效应）。关键代谢节点包括：

• 糖酵解：HK2、LDHA调控M2型TAM极化
• 脂肪酸氧化（FAO）：CPT1A促进中性粒细胞免疫抑制
• 氨基酸代谢：IDO介导色氨酸耗竭抑制T细胞功能

Therapeutic potential
临床前研究显示，靶向髓系代谢的药物可增强ICI疗效：

• 二甲双胍（AMPK激活剂）逆转TAM免疫抑制
• 抑制ARG1恢复中性粒细胞抗肿瘤活性
• 阻断CD36（脂肪酸转运体）减少转移

Future perspectives
需解决髓系细胞异质性、代谢通路交叉调控等问题。单细胞测序和空间代谢组学将助力精准靶点发现，推动"代谢-免疫"联合疗法进入临床。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非原文信息）