大麻萜酚对小鼠情境恐惧记忆无影响但性别依赖性调节伤害感受

为解决大麻萜酚(CBG)是否具有类似大麻二酚(CBD)的抗恐惧记忆作用，研究人员通过情境恐惧条件反射(CFC)模型，系统评估CBG对记忆获取、巩固及检索的影响，并分析其对伤害感受和运动功能的调节。结果表明CBG(3-30 mg/kg)虽未改变CFC记忆，但雌性小鼠中呈现双相镇痛效应，为开发非精神活性大麻素疗法提供新线索。

　　

论文解读
在探索大麻治疗潜力的浪潮中，非精神活性成分大麻萜酚(CBG)犹如一颗蒙尘的明珠。尽管其前体CBGA被称为"大麻素之母"，但CBG的研究长期被THC和CBD的光环掩盖。随着创伤后应激障碍(PTSD)等疾病治疗需求的增长，科学家开始关注：这个能与TRPV1通道、5-HT_1A
和α₂
受体多重互动的分子，能否像CBD一样缓解病理性恐惧记忆？

来自巴西米纳斯吉拉斯联邦大学的研究团队在《Pharmacology Biochemistry and Behavior》发表的研究，首次系统评估了CBG在情境恐惧条件反射(CFC)中的调控作用。研究采用C57BL/6J小鼠，通过三种给药时序设计（记忆获取前2小时、巩固期立即给药、检索前2小时），结合尾甩实验和转棒测试，全面解析CBG(3/10/30 mg/kg)对记忆三阶段的影响及其镇痛特性。

关键发现

1. 记忆获取：预给药CBG未改变雌雄小鼠在CFC训练中的僵直反应，分钟级分析显示无时间×处理交互作用。
2. 记忆巩固：训练后立即给药各剂量CBG，24小时后测试记忆强度与对照组无统计学差异。
3. 记忆检索：测试前给药同样未影响记忆表达，排除药物镇静干扰可能。
4. 双相镇痛：雌鼠在尾甩实验中呈现独特剂量效应——3 mg/kg缩短反应潜伏期，30 mg/kg则延长，该现象在雄鼠中未出现。
5. 运动功能：转棒测试证实所有剂量均不损害运动协调性，排除假阳性可能。

机制启示
虽然CBG未能复制CBD的抗恐惧记忆效果，但其性别特异性镇痛模式暗示着复杂的作用机制：低剂量可能通过TRPA1/TRPV1通道敏化伤害感受，高剂量则通过α₂
受体或内源性大麻素再摄取抑制产生镇痛。这种双相效应与经典大麻素的"反向剂量反应"现象形成有趣对比。

该研究为理解大麻素多样性作用谱系提供了重要拼图：CBG虽非恐惧记忆调节剂，但其独特的性别差异化镇痛特性，为开发针对性别的疼痛治疗方案开辟了新思路。未来研究需探索CBG在其他记忆模型（如线索恐惧）中的作用，并深入解析其与雌激素系统的交互机制。