综述：类风湿关节炎的机遇与挑战：天然多酚产物的作用

这篇综述系统探讨了天然多酚（尤其是黄酮类化合物）在类风湿关节炎（RA）治疗中的潜力，重点阐述了其通过抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）、调控氧化应激、调节免疫细胞（如FLS、巨噬细胞）及靶向NF-κB等通路的作用机制，为开发低成本、低毒性的RA新型药物提供了理论依据。

　　

Abstract

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节炎症为特征的自身免疫性疾病，常见于工业化国家，其病理机制涉及先天性与适应性免疫系统的复杂交互作用，导致促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）过度释放，进而引发滑膜增生、软骨破坏和骨侵蚀。传统药物（如DMARDs、NSAIDs）虽能缓解症状，但存在副作用和高成本问题。天然多酚，特别是黄酮类化合物，因其抗氧化和抗炎特性成为研究热点。

Introduction

RA的发病与遗传、环境（如吸烟、感染）及表观遗传修饰密切相关。病变关节中，免疫细胞（T/B细胞、巨噬细胞）浸润和滑膜成纤维细胞（FLS）异常增殖导致血管新生和炎症持续。关键通路如NF-κB和MAPK的激活进一步加剧炎症级联反应。

Methods

通过检索PubMed、Elsevier等数据库的139篇文献（1984-2024年），综述聚焦RA与天然多酚的相互作用，涵盖免疫细胞调控、氧化应激及血管生成等机制。

The pathogenesis of RA

RA滑膜组织中，基质金属蛋白酶（MMPs）和促炎细胞因子共同促进关节破坏。FLS的异常活化通过分泌IL-6和MMP-3加速软骨降解，而破骨细胞活性增强导致骨侵蚀。

Therapeutic potential of natural polyphenols

黄酮类化合物通过以下机制缓解RA：

1. 抑制炎症：下调TNF-α、IL-1β和NF-κB表达；
2. 抗氧化：清除活性氧（ROS），提升超氧化物歧化酶（SOD）活性；
3. 免疫调节：诱导Th1/Th2平衡，抑制FLS增殖；
4. 代谢调控：干预糖酵解和线粒体功能。

Pharmacokinetics

多酚类在小肠吸收后经肝脏代谢（羟基化、甲基化），其生物利用度受食物成分影响。例如，槲皮素（quercetin）的苷元形式比糖苷更易吸收。

Clinical studies

49项随机对照试验（RCTs）证实，姜黄素、白藜芦醇等多酚可改善RA患者的DAS28评分，且无显著不良反应。

Toxicity

部分黄酮类（如C3G）在高浓度（80 μM）下可能引发细胞毒性，需进一步研究安全剂量范围。

Conclusion and prospect

天然多酚的多靶点作用为RA治疗提供了新思路，未来需结合纳米递送技术提高生物利用度，并探索其与现有药物的协同效应。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献依据的结论。）