综述：天然黄酮类化合物通过内皮保护机制抗动脉粥样硬化的治疗潜力更新

这篇综述系统总结了天然黄酮类化合物通过调控内皮功能障碍（如抑制炎症因子VCAM-1/ICAM-1、减轻氧化应激、促进eNOS-NO通路、抑制EndoMT等分子机制）发挥抗动脉粥样硬化（AS）作用的最新研究进展，为心血管疾病（CVD）的靶向治疗提供了新思路。

　　

EC pro-inflammatory activation and atherosclerosis
血管炎症是动脉粥样硬化的核心特征。当内皮细胞（ECs）暴露于促动脉粥样硬化刺激时，会高表达VCAM-1、ICAM-1和MCP-1等黏附分子，促进单核细胞黏附并浸润至血管内膜。黄酮类化合物如槲皮素（quercetin）可通过抑制NF-κB信号通路，显著降低TNF-α诱导的VCAM-1表达，而黄芩素（baicalein）则能阻断TLR4/MyD88通路以减少炎症因子释放。

EC oxidative stress and atherosclerosis
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和血流剪切力异常会诱发内皮活性氧（ROS）过度积累。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路中和ROS，而染料木黄酮（genistein）可上调SOD活性以维持氧化还原平衡。

EC-derived NO and atherosclerosis
内皮型一氧化氮合酶（eNOS）产生的NO是维持血管舒张的关键分子。橙皮苷（hesperidin）通过PI3K/Akt通路促进eNOS磷酸化，而芹菜素（apigenin）能抑制ADMA（内源性eNOS抑制剂）的积累，从而改善内皮依赖性血管舒张功能。

EndoMT and atherosclerosis
内皮-间质转化（EndoMT）过程中，ECs丧失CD31表达并获得α-SMA阳性特征。木犀草素（luteolin）通过阻断TGF-β/Smad2/3信号抑制EndoMT进程，而大豆异黄酮（daidzein）可维持VE-cadherin的细胞连接功能。

EC death and atherosclerosis
ox-LDL诱导的ECs凋亡依赖于caspase-3激活。山奈酚（kaempferol）通过上调Bcl-2/Bax比值抑制线粒体凋亡途径，而原花青素（procyanidin）能阻断Fas/FasL死亡受体通路。

Endothelial ER stress and atherosclerosis
内质网应激（ER stress）标志物GRP78和CHOP在AS斑块中显著升高。柚皮素（naringenin）通过IRE1α/XBP1通路减轻未折叠蛋白反应（UPR），而杨梅素（myricetin）可抑制PERK/eIF2α通路的过度激活。

EC autophagy and atherosclerosis
自噬流缺陷会导致受损线粒体堆积。白藜芦醇（resveratrol）通过AMPK/mTOR通路促进自噬体形成，而儿茶素（catechin）能增强LC3-II/Beclin-1的表达以清除毒性蛋白聚集体。

Conclusions and future perspectives
尽管黄酮类化合物在调节内皮功能方面展现出多靶点优势，但其生物利用度低和结构修饰等问题仍需突破。未来研究应结合纳米递药系统和结构优化策略，推动该类化合物向临床转化。