产前母体应激通过改变mPFC神经元结构与HPA轴反应性诱发子代小鼠青春期回避行为

本研究针对早期应激如何影响子代防御行为这一科学问题，通过构建产前应激（PNS）小鼠模型，结合行为学测试、ELISA检测和Golgi染色技术，发现PNS显著增加雄性子代小鼠的焦虑样行为和回避行为，其机制可能与内侧前额叶皮层（mPFC）树突棘密度降低及血清皮质酮（CORT）水平升高相关。该研究为阐明生命早期应激的神经行为学机制提供了重要证据。

　　

在自然界中，动物面对威胁时的防御行为是生存的关键能力，从冻结反应到主动攻击，这些行为受到遗传和环境因素的双重调控。其中，生命早期应激作为重要环境因素，可能通过重塑神经系统功能对个体行为产生深远影响。人类研究表明，产前应激（PNS）与子代自闭症、抑郁症等精神疾病风险显著相关，但具体神经机制尚不明确。这一科学问题在啮齿类动物研究中同样存在争议：既有报道显示PNS会增强子代防御行为，也有研究观察到相反结果。这种不一致性可能源于应激模式、检测时间点的差异，更可能与大脑关键区域如内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）的结构可塑性改变相关。

河北医科大学的研究团队在《Pharmacology Biochemistry and Behavior》发表的研究，创新性地聚焦青春期这一神经可塑性关键期，系统考察了PNS对子代小鼠防御行为的影响及其潜在机制。研究人员采用不可预测产前应激模型，通过旷场实验（OFT）和捕食者气味暴露测试评估行为变化，结合酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清皮质酮（CORT）水平，并运用高尔基染色（Golgi staining）技术定量分析mPFC区神经元树突棘密度。

PNS减少青春期雄性子代探索行为
通过旷场实验发现，PNS组雄性小鼠在中央区域停留时间显著减少（F_{(1, 46)}
=16.53, P=0.0002），运动总距离无差异，表明其焦虑样行为增加而非运动能力受损。捕食者气味测试中，PNS雄性子代表现出更强烈的回避反应，验证了防御行为的特异性改变。

神经内分泌与结构改变
ELISA结果显示，PNS雄性子代在应激后血清CORT水平显著升高，提示下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）过度激活。高尔基染色则揭示mPFC区树突棘密度降低，这种突触结构的异常可能阻碍情绪调控神经环路的正常发育。

讨论与意义
该研究首次在青春期动物模型中证实PNS通过双重途径影响防御行为：既升高HPA轴反应性导致过度应激反应，又损害mPFC的结构完整性削弱情绪调控能力。值得注意的是，这些效应呈现显著性别差异，雄性子代更易受影响，这与人类研究中男性对早期应激更敏感的现象相呼应。

研究创新性地将行为表型、内分泌指标与突触可塑性变化相关联，为理解产前应激编程（fetal programming）的跨代效应提供了新视角。mPFC树突棘密度的降低可能是长期行为异常的神经解剖学基础，这为早期干预精神疾病风险提供了潜在靶点。未来研究可进一步探索特定神经元亚群在应激信息传递中的作用，以及表观遗传调控在性别差异中的机制。

这些发现不仅深化了对发育起源假说（developmental origins hypothesis）的认识，更警示孕期心理健康管理的重要性。从转化医学角度看，针对高危人群的mPFC功能早期检测和CORT水平监控，可能成为预防应激相关精神障碍的新策略。