综述：哮喘治疗学：过去、现在与未来

这篇综述系统梳理了哮喘治疗的百年演进史，从早期支气管扩张剂到精准靶向生物制剂（如抗IgE单抗、TSLP抑制剂和IL-4/5/13通路阻断剂），揭示了哮喘分型（Th2/非Th2内型）与个体化治疗（ICS-LABA-SMART策略）的突破性进展，并对未来靶向治疗（如CRTh2拮抗剂、IL-33抑制剂）提出前瞻性展望。

　　

Abstract

哮喘作为累及全球3亿患者的慢性气道炎症性疾病，其治疗范式已从20世纪初的支气管扩张剂（SABA）演变为靶向生物制剂时代。核心病理特征——Th2型炎症（IL-4/5/13介导）与非Th2型内型的区分，推动了抗IgE（奥马珠单抗）、抗IL-5（美泊利单抗）等单抗的临床应用，使重症哮喘患者年急性发作率降低50%以上，口服糖皮质激素（OCS）用量减少60%。

Introduction

现代哮喘管理强调表型-内型匹配治疗：FeNO、血嗜酸性粒细胞计数等生物标志物指导下的精准用药成为主流。值得注意的是，约20%重症哮喘属于非Th2型（中性粒细胞性或寡粒细胞性），现有生物制剂对其疗效有限，这成为未来研究的关键缺口。

Asthma pathophysiology

气道狭窄的三大机制——平滑肌收缩（β₂
激动剂靶点）、黏液分泌（IL-13调控）和上皮重塑（TSLP驱动）构成了症状基础。过敏原通过IgE-FcεRI轴激活肥大细胞释放组胺，而病毒性触发则更多涉及IL-33/TSLP通路，这种异质性解释了为何传统ICS对部分患者失效。

Current therapy

全球哮喘防治创议（GINA）2024指南核心变革包括：

1. SMART策略：布地奈德-福莫特罗（ICS-LABA）按需使用较传统SABA降低急性发作风险43%
2. LAMA三联疗法：噻托溴铵加入ICS-LABA方案使FEV₁
   额外提升5-8%
3. 大环内酯类：阿奇霉素每周3次可减少非嗜酸性哮喘患者42%住院率

Future directions

前沿靶点包括：

• CRTh2拮抗剂（如fevipiprant）阻断PGD₂
  通路
• 双特异性抗体（IL-4/13抑制剂dupilumab）
• 基因编辑技术（CRISPR靶向ADAM33基因）
  值得注意的是，目前39%生物制剂使用者需切换疗法，提示精准预测标志物开发仍是瓶颈。

Conclusion

从希波克拉底时代的"喘息"描述到现代生物制剂时代，哮喘治疗已实现从"症状控制"到"疾病修饰"的跨越。然而，医疗可及性差异（仅30%中低收入国家患者能获得生物制剂）和剩余未满足需求（如肥胖相关哮喘）仍待解决。下一代疗法或将结合人工智能预测模型与模块化纳米给药系统，真正实现"千人千面"的个性化治疗。