综述：创新性肾脏保护疗法的现状

这篇综述系统梳理了慢性肾脏病(CKD)治疗领域的最新进展，重点探讨了在肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂基础上，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂finerenone以及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂semaglutide等新型肾脏保护药物的循证证据，为蛋白尿性CKD的个体化多药联用策略提供了重要见解。

　　

慢性肾脏病的治疗格局演变

全球约8.5亿人受慢性肾脏病(CKD)困扰，预计到2050年将成为第五大死亡原因。糖尿病和高血压是主要诱因，而环境毒素暴露在某些地区也不容忽视。传统治疗依赖肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂——血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II 1型受体阻滞剂(ARB)，通过降低肾小球内压和改善滤过屏障选择性发挥降压外的肾脏保护作用。

突破性治疗靶点的涌现

SGLT-2抑制剂：在糖尿病和非糖尿病CKD患者中均显示出显著的肾脏和心血管保护效应，其机制涉及血流动力学改善和代谢调节。Finerenone作为新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，通过抗炎和抗纤维化作用延缓糖尿病肾病患者肾功能恶化。2025年FDA批准的GLP-1受体激动剂semaglutide则通过多重机制——包括减轻体重、改善血糖和直接肾脏作用——展现治疗潜力。

个体化多药联用策略

随着治疗靶点增多，"鸡尾酒疗法"成为可能：

• RAS抑制剂作为基础治疗
• SGLT-2抑制剂改善代谢和血流动力学
• Finerenone针对盐皮质激素受体过度激活
• GLP-1类似物提供代谢综合管理
  这种多靶点干预可望实现协同效应，但最佳组合和给药顺序仍需通过适应性平台试验验证。

未来展望

当前挑战包括确定生物标志物指导的精准治疗方案，以及探索针对肾脏纤维化的新型靶点。随着更多肾脏保护药物的问世，实现"无透析化"治疗蛋白尿性CKD的愿景正逐渐成为可能。