综述：G蛋白偶联受体在代谢重编程与癌症中的作用

这篇综述深入探讨了G蛋白偶联受体（GPCR）通过调控代谢重编程（如脂肪酸β-氧化FAO、糖酵解）在癌症治疗中的潜在价值，重点解析了游离脂肪酸受体（FFAR）和β-肾上腺素受体（β-AR）的靶向策略，为克服现有FAO抑制剂肝毒性提供了新思路。

　　

代谢重编程在癌症中的核心作用

癌细胞通过代谢重编程（如Warburg效应）同时利用糖酵解和线粒体代谢（OXPHOS）维持能量需求。脂肪酸β-氧化（FAO）成为部分亚型的关键能量来源，但直接靶向FAO的抑制剂因肝毒性临床受限，需探索间接调控途径。

游离脂肪酸受体（FFARs）的双重调控

FFAR1（GPR40）和FFAR4（GPR120）分别偏好中长链脂肪酸（MCFA/LCFA），而FFAR2/3（GPR43/41）结合短链脂肪酸（SCFA）。激活FFAR1/4可促进胰岛素分泌，但肿瘤中可能通过CPT1-ACC-AMPK通路增强FAO，提示其拮抗剂或可抑制癌症代谢。

β-AR阻滞剂的抗癌潜力

第三代β-AR阻滞剂（如卡维地洛、奈必洛尔）作为β-arrestin偏向性激动剂，可抑制线粒体功能。临床前研究显示其通过阻断cAMP-PKA信号降低肿瘤生长，尤其对应激相关癌症（如乳腺癌）有显著效果。

GPCR与免疫微环境互作

FFAR1/4激动剂（如GW9508）可调节T细胞和巨噬细胞功能，而β-AR信号通过IL-6等因子促进免疫抑制。GPCR靶向药物与免疫疗法联用或成新策略。

挑战与展望

GPCR结构解析困难（如构象灵活性）和亚家族交叉反应性制约药物开发。未来需结合结构生物学优化选择性，并探索GPCR靶向药与常规疗法联用，以克服耐药性。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息）