腹侧海马体介导大鼠经验依赖性恐惧的社会性传递机制研究

【字体: 时间:2025年06月16日 来源:Pharmacology Biochemistry and Behavior 3.3

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  本研究针对恐惧通过社会交互传递的神经机制,探索了经验依赖性和腹侧海马体(vHPC)在“代理恐惧条件反射”(FCbP)中的作用。研究人员通过对比有/无情境经验的观察者大鼠,结合vHPC局部麻醉技术,发现仅经验组能通过社交互动获得恐惧记忆,且vHPC失活会阻断该过程。这一发现揭示了vHPC在整合先验恐惧信息中的关键作用,为理解社会性恐惧传播提供了新视角。

  

恐惧是生物体应对威胁的本能反应,其不仅可以通过直接经历形成,还能通过社会互动“传染”——这种现象被称为恐惧的社会传递。在实验室中,科学家常用“观察性恐惧条件反射”(OF)和“代理恐惧条件反射”(FCbP)两种范式模拟这一过程。然而,个体先前经验如何影响恐惧传递效率?大脑中是否存在专门整合社会性恐惧信息的神经枢纽?这些问题尚未得到充分解答。来自中国的科研团队通过精细的动物实验,揭示了腹侧海马体(ventral hippocampus, vHPC)在经验依赖性恐惧传递中的“闸门”作用。

研究采用雄性Wistar大鼠,通过三阶段实验设计:首先建立“演示者-观察者”社交模型,演示者(D)接受电击形成情境恐惧记忆;随后将演示者与有/无情境经验的观察者(D/O或O)进行社交互动;最后通过vHPC注射利多卡因(lidocaine)实现局部神经抑制。关键实验技术包括:标准化恐惧条件反射训练、社会交互行为学分析、立体定位脑区注射(vHPC坐标:AP -5.3 mm, ML ±5.0 mm, DV -7.0 mm)以及冷冻行为(freezing)量化系统。

Contextual fear is transmitted within mixed groups
实验1发现,只有具有情境经验的观察者(mix-D/O)在与演示者社交后表现出显著增加的冻结时间(p<0.001),而 na?ve 观察者(mix-O)无此变化,证实恐惧传递具有经验依赖性。

vHPC inactivation blocks experience-dependent fear transmission
通过vHPC注射利多卡因选择性抑制神经活动后,经验组观察者(D/O)的恐惧获得被完全阻断(p<0.01),表明vHPC是整合先验恐惧信息与社会信号的关键脑区。

讨论部分指出,该研究首次明确了vHPC在FCbP范式中的必要性:当动物具有相关恐惧经验时,vHPC会与社会性威胁信号产生协同作用,促进恐惧记忆的“泛化”(generalization)。这一发现不仅完善了恐惧传递的双通路理论(直接经历 vs 社会学习),还为创伤后应激障碍(PTSD)等疾病中过度恐惧传播的现象提供了潜在解释——异常的vHPC-BLA(基底外侧杏仁核)环路激活可能是关键病理机制。论文通讯作者Yixiao Luo团队强调,未来研究可进一步解析vHPC与杏仁核、前额叶皮层的动态交互,为开发靶向社会恐惧记忆的干预策略奠定基础。

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