新型芳酰基硫脲衍生物抗结核分枝杆菌的合成表征及活性研究

本研究针对结核病耐药性问题，设计合成了三种新型芳酰基硫脲衍生物L1 -L3 ，通过FT-IR、1 H-NMR和13 C-NMR进行结构表征，并利用X射线衍射解析L3 晶体结构。研究发现L2 对所有测试菌株（包括耐药株）均表现出显著抗结核活性，为开发抗耐药结核药物提供了新候选分子。

　　

结核病至今仍是全球重大公共卫生威胁，尤其耐多药结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的出现使现有治疗方案面临严峻挑战。目前一线抗结核药物如异烟肼、利福平因长期使用导致耐药率持续攀升，而新药研发进展缓慢。在此背景下，寻找结构新颖、作用机制独特的抗结核化合物成为研究热点。芳酰基硫脲类化合物因其特殊的硫脲骨架和可修饰的芳环结构，在抗菌领域展现出潜在应用价值，但针对结核分枝杆菌的系统研究仍属空白。

为探索新型抗结核药物，研究人员开展了芳酰基硫脲衍生物的定向合成与活性评价。通过精准设计合成路线，成功制备了三个结构各异的衍生物：含氯苯基的L¹
、呋喃环修饰的L²
以及吡啶-噻吩杂化的L³
。研究团队采用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析官能团特征，核磁共振氢谱（¹
H-NMR）和碳谱（¹³
C-NMR）解析分子结构，其中L³
的单晶X射线衍射分析首次揭示了该类化合物的精确空间构型。理论计算方面，通过Hirshfeld表面分析探究分子间相互作用，结合最高占据分子轨道（HOMO）与最低未占分子轨道（LUMO）能级计算，预测了化合物的电离势和电子亲和能。活性评价采用标准硝还原试验，测试了化合物对5株ATCC标准菌株和3株临床耐药分离株的抑制效果。

结构表征与理论计算
X射线衍射显示L³
晶体属单斜晶系，分子内硫脲片段与噻吩环形成共轭体系。HOMO-LUMO分析表明L¹
和L³
的能隙分别为0.13806 eV和0.07334 eV，预示L³
具有更高的化学反应活性。

抗结核活性筛选
L²
对所有测试菌株（包括ATCC 35837等耐药株）均显示显著抑制，半数抑制浓度（IC₅₀
）达微摩尔级，而L¹
仅对个别菌株有效，L³
则完全无活性。结构-活性关系分析表明，呋喃环的引入可能是增强活性的关键因素。

该研究首次系统阐明了芳酰基硫脲衍生物的抗结核构效关系，L²
的广谱活性为开发抗耐药结核药物提供了先导化合物。分子轨道理论计算与实验数据的结合，为后续结构优化提供了理论依据。论文发表在《Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements》，为抗结核药物研发开辟了新方向。