阿戈美拉汀联合认知行为疗法对比初始剂量氯硝西泮在中重度失眠患者中的疗效优势：一项准实验研究

本研究针对中重度失眠患者，比较了初始剂量阿戈美拉汀（25 mg）与氯硝西泮（0.25 mg）联合认知行为疗法（CBT-i）的疗效。通过24周随访发现，阿戈美拉汀组在失眠严重指数（ISI）和主观痛苦量表（SUDS）评分上显著优于氯硝西泮组（p=0.001），且药物耐受性更佳。该研究为失眠的非苯二氮?类药物联合心理治疗提供了循证依据。

　　

睡眠障碍已成为现代社会的公共卫生难题，其中失眠因其高患病率（印度达14%-33%）和复杂的病因机制备受关注。传统苯二氮?类药物如氯硝西泮虽能短期缓解症状，却伴随依赖性和认知损害等风险。更棘手的是，这类药物疗效会随时间递减——研究显示其作用在12周后开始衰退，恰与患者需要长期治疗的现实形成矛盾。与此同时，靶向褪黑素受体的新型抗抑郁药阿戈美拉汀因其独特的昼夜节律调节作用，在抑郁症治疗中展现出改善睡眠的潜力，但缺乏针对原发性失眠的系统研究。

为破解这一临床困境，某三级甲等教学医院精神科团队开展了一项创新性准实验研究。研究人员将230例中重度失眠患者（ISI>7）分为两组：氯硝西泮组（0.25 mg/d）和阿戈美拉汀组（25 mg/d），均联合标准化CBT-i干预。通过24周动态监测发现，阿戈美拉汀组在第24周时ISI和SUDS评分降幅显著大于氯硝西泮组（p=0.001）。值得注意的是，氯硝西泮组从第12周起疗效开始衰减，而阿戈美拉汀组维持稳定疗效。在安全性方面，两组不良反应发生率相近（12例vs 10例），但氯硝西泮组更多出现嗜睡、流涎等典型苯二氮?类副作用。

研究采用的关键技术包括：1）基于WhatsApp的远程随访系统确保患者依从性；2）标准化ISI和SUDS量表评估；3）严格记录药物不良反应（ADR）事件。样本来自2022-2023年精神病学门诊新确诊患者，排除标准包括共病严重躯体疾病或精神障碍者。

【结果揭示】
• 疗效持久性：氯硝西泮组ISI评分从第12周、SUDS中位数从第16周开始回升，而阿戈美拉汀组维持稳定改善
• 性别差异：女性失眠患病率更高（51.9%），印证既往流行病学研究
• 安全性谱：阿戈美拉汀组主要不良反应为胃肠道症状，显著区别于苯二氮?类的神经系统副作用

这项发表在《Pharmacology Biochemistry and Behavior》的研究具有双重突破意义：首次证实阿戈美拉汀联合CBT-i的协同效应优于传统苯二氮?方案，同时为"靶向昼夜节律"的失眠治疗策略提供了临床证据。其价值不仅在于证明阿戈美拉汀可避免苯二氮?类的疗效衰退问题，更开创性地将MT₁
/MT₂
受体调节机制引入失眠治疗领域。对于临床实践而言，该研究提示初始剂量阿戈美拉汀（25 mg）可作为中重度失眠患者的一线选择，尤其适合需要长期治疗的人群。未来研究可进一步探索不同剂量阿戈美拉汀的疗效梯度及其对睡眠结构的具体影响。