5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈低级别鳞状上皮内病变伴3型转化区的疗效及临床价值研究

本研究针对宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）伴3型转化区（TZ）患者治疗选择有限的临床难题，通过回顾性分析236例患者数据，比较5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）与观察随访的疗效。结果显示，ALA-PDT组1年随访的LSIL消退率（89.8% vs 68.4%）和HPV清除率（69.5% vs 39.0%）显著优于观察组，且不受基线临床特征影响。该研究为ALA-PDT应用于宫颈LSIL伴复杂解剖结构的治疗提供了循证依据，其微创性和生育力保护优势具有重要临床价值。

　　

宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤，而持续的高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是其发生发展的关键因素。随着宫颈癌筛查的普及，低级别鳞状上皮内病变（LSIL）的检出率显著上升。虽然多数LSIL可自然消退，但对于伴有3型转化区（TZ，指鳞柱交界在阴道镜下不可完全见到的解剖类型）的特殊患者群体，传统随访存在病灶隐匿导致的漏诊风险，而常规切除或消融治疗又可能引发宫颈狭窄、不良妊娠结局等并发症。更棘手的是，这类患者常因疾病焦虑和生育需求迫切寻求积极干预，临床亟需一种既能精准清除病灶又能保护生育功能的微创疗法。

浙江大学医学院附属妇产科医院的研究团队针对这一临床痛点，开展了ALA-PDT对比观察治疗宫颈LSIL伴3型TZ的疗效研究。研究回顾性分析了2022-2023年间236例25-45岁患者的临床数据，其中59例接受ALA-PDT治疗（20%ALA凝胶宫颈表面及颈管敷药3-5小时后，采用635nm红光照射，共6次疗程），177例选择观察随访。主要终点为1年内的LSIL消退率和HR-HPV清除率。

关键技术方法包括：1）基于2001年Bethesda系统的细胞学分级和HPV分型检测；2）采用LED-IB光动力治疗仪（635nm，100J/cm²
）联合柱状光纤进行宫颈表面及颈管照射；3）通过组织学优先原则评估随访结果，定义消退（组织学阴性/细胞学NILM）、持续（组织学LSIL/细胞学ASC-US-LSIL）和进展（HSIL+）标准；4）使用SPSS 21.0进行Mann-Whitney U检验、卡方检验和逻辑回归分析。

【基线特征】
ALA-PDT组患者更年轻（中位年龄34 vs 38岁）、多灶性病变比例更高（54.2% vs 30.5%）、既往LSIL史更多（35.6% vs 18.1%），但ECC异常率更低（1.7% vs 10.2%）。两组妊娠史、HPV16/18感染比例无统计学差异。

【疗效结果】
ALA-PDT组展现出显著优势：LSIL消退率达89.8%（53/59），其中34例经组织学证实完全消退，显著高于观察组的68.4%（121/177）。更引人注目的是HPV清除率：总体清除率69.5% vs 39.0%，其中HPV16/18亚型清除率76.9% vs 36.8%，非16/18亚型67.4% vs 39.6%。观察组出现9例进展为HSIL+病例，而ALA-PDT组零进展。典型病例展示：36岁HPV51持续感染患者治疗后宫颈口周围病灶完全消失。

【影响因素】
逻辑回归分析显示，无论是ALA-PDT组还是观察组，年龄、妊娠史、HPV亚型、病灶多灶性、ECC异常等临床特征均未显著影响LSIL消退或HPV清除（所有P>0.05），提示ALA-PDT疗效具有普适性。

【安全性】
治疗相关不良反应轻微且自限，主要表现为短暂下腹痛、阴道分泌物增多和少量淡血性分泌物，5天内自行缓解，无严重不良事件。

讨论部分强调，该研究首次系统证实ALA-PDT对特殊解剖类型宫颈LSIL的卓越疗效。其机制在于：ALA在病变细胞内转化为原卟啉IX（PpIX），经635nm红光激发产生单线态氧选择性杀伤HPV感染细胞，同时通过棉签给药联合光纤照射的创新方式解决了颈管病灶治疗难题。相较于传统CO₂
激光的"盲打"模式，这种靶向治疗在保证89.8%消退率的同时，完全避免了宫颈结构损伤。

研究突破性发现是疗效与风险因素（如HPV16/18感染、多灶病变）无关，这对临床决策具有重要指导价值：即使对传统认为易进展的高危患者，ALA-PDT仍能提供稳定疗效。此外，69.5%的HPV清除率显著降低后续癌变风险，为"治病变+清病毒"的双重目标提供解决方案。

局限性在于回顾性设计和短期随访，但研究者指出，ALA-PDT组1年消退率已超过文献报道的2年自然消退率（71%），其快速起效特性尤其适合有生育计划的年轻患者。未来需开展多中心RCT研究验证长期疗效，并探索最佳治疗参数。

结论部分明确，ALA-PDT作为中国专家共识推荐的微创疗法，为宫颈LSIL伴3型TZ患者提供了兼顾疗效与生育力的理想选择。其临床价值在于：①突破解剖限制实现颈管病灶清除；②无需顾虑患者基线风险因素；③为HPV持续感染提供新型干预手段。该成果为改写相关临床指南提供了高质量循证证据，对推动宫颈病变的精准治疗具有重要意义。