羟氯喹长期使用者内视网膜层早期变化的无创光学成像研究：揭示亚临床毒性新标志物

【编辑推荐】本研究针对羟氯喹（HCQ）治疗类风湿关节炎时潜在的视网膜毒性问题，通过SS-OCT技术对42例无显性视网膜病变患者进行内视网膜层（GCC/RNFL）和血管密度（MVD）分析。发现≥8年用药者出现显著GCC变薄（p<0.05），提示内视网膜层评估应纳入HCQ常规筛查，为早期毒性监测提供新依据。

　　

在类风湿关节炎治疗领域，羟氯喹（HCQ）作为基础用药已使用数十年，但其视网膜毒性犹如"甜蜜的陷阱"——虽然发生率仅5-10%，一旦发生却可能导致不可逆的视力损害。更棘手的是，传统筛查方法通常在出现外层视网膜损伤时才能识别毒性，而此时停药往往为时已晚。近年研究发现，HCQ可能先影响内视网膜层（包括神经节细胞复合体GCC和视网膜神经纤维层RNFL），这为早期预警提供了新思路。

为破解这一临床难题，某大学眼科团队在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》发表研究，创新性地采用扫频源光学相干断层扫描（SS-OCT）技术，对42例长期使用HCQ（剂量<5 mg/kg）且无显性视网膜病变的类风湿关节炎患者进行精细测量。研究设置41例健康对照，重点分析GCC厚度、RNFL参数及黄斑区血管密度（MVD）变化，所有检测均在标准化条件下由同一技师操作，采用IBM SPSS 22.0进行统计学分析。

研究结果揭示三个关键发现：

1. 内视网膜层变薄先于外层损伤：HCQ组在GCC参数上呈现显著差异，其中上方（104.50±7.04 vs 108.00±8.76 μm, p=0.04）、下方（105.48±7.09 vs 109.85±8.82 μm, p=0.01）及总体GCC厚度（104.98±6.74 vs 108.93±8.53 μm, p=0.02）均薄于对照组，而RNFL和MVD未见统计学差异。

2. 时间依赖性损伤阈值：亚组分析显示，用药≥8年患者出现更明显的GCC变薄（102.42±6.22 μm）及上方RNFL减少（123.21±12.92 vs 135.12±16.55 μm, p=0.008），而<8年组与对照组无差异，提示8年可能是内视网膜损伤的关键时间节点。

3. 非血管性致病机制：MVD在所有组别间无显著差异（p>0.05），排除了血管因素在早期HCQ视网膜病变中的作用，这与Sargues等学者的发现相互印证。

讨论部分深入阐释了这些发现的临床价值。传统HCQ毒性监测聚焦外层视网膜改变，但本研究证实内视网膜层（特别是GCC）变薄可早于传统毒性征象出现，这为修订筛查指南提供了实证依据。值得注意的是，8年用药时长与损伤程度的强相关性，提示临床医生需对此阶段患者加强监测。技术层面，SS-OCT的高分辨率特性使其能捕捉微米级厚度变化，而标准化操作流程（如固定检测时段）有效控制了昼夜波动对测量的干扰。

该研究也存在若干局限：样本量较小可能影响统计效力；未排除亚临床视网膜血管炎对结果的潜在干扰；缺乏纵向随访数据证实GCC变薄与最终毒性发展的因果关系。作者建议未来开展多中心研究，探索将GCC参数纳入风险预测模型的可能性，并考虑按体表面积（mg/m²
）调整剂量以提升安全性。

这项研究的意义不仅在于发现HCQ早期毒性的新型生物标志物，更推动了对药物性视网膜损伤机制的认识——从单纯关注RPE-光感受器复合体损伤，扩展到考虑神经节细胞网络的早期受累。正如作者Mahmut Asfuro?lu强调的，将GCC分析纳入常规筛查，有望在"不可逆点"前实现毒性预警，为临床决策争取宝贵时间窗。这一发现可能重塑风湿病与眼科的跨学科协作模式，推动个性化用药监测体系的建立。