综述：Sirtuins在宿主-病原体动态博弈中作为感染结局的调控因子

（编辑推荐）本综述系统阐述了Sirtuins（Sirt1-7）作为NAD+ 依赖性去乙酰化酶在感染性疾病中的双重角色：既通过调控宿主免疫代谢（如NF-κB、TAK1通路）抵御病原体，又被细菌（如结核分枝杆菌、沙门氏菌）劫持以促进感染。特别揭示了细菌Sirtuins（如CobB）通过翻译后修饰（PTMs）操纵宿主-病原体互作的新机制，为抗感染治疗靶点开发提供新视角。

　　

Abstract
Sirtuins作为NAD⁺
依赖性蛋白去酰基酶，在能量稳态、代谢、免疫调节等生物学过程中发挥核心作用。近年研究发现，Sirtuins通过调控宿主免疫应答（如炎症因子分泌、T细胞分化）和病原体（病毒、细菌、原虫）的感染策略，成为宿主-病原体博弈的关键节点。特别值得注意的是，某些细菌（如沙门氏菌）已进化出细菌型Sirtuins（如CobB），通过去乙酰化毒素-抗毒素系统蛋白TacA调控感染持续性，揭示病原体与宿主在表观遗传层面的军备竞赛。

Introduction
Sirtuins家族（哺乳动物中Sirt1-7）根据亚细胞定位呈现功能分化：核内Sirt1/6/7主要调控糖脂代谢，线粒体Sirt3/4/5则额外参与氨基酸代谢。其催化核心依赖NAD⁺
水解产生2′-O-乙酰-ADP核糖和烟酰胺，后者可反馈抑制Sirtuins活性。除经典去乙酰化功能外，部分成员如Sirt5还具有去琥珀酰化、去丙二酰化等多重酶活，这种功能多样性使其成为感染过程中代谢重编程的"分子开关"。

Sirtuins as immune modulators
Sirtuins通过表观遗传修饰直接调控免疫细胞极化状态：Sirt1通过去乙酰化NF-κB p65亚基抑制过度炎症；Sirt6则通过稳定HIF-1α促进巨噬细胞向促炎表型转化。在结核感染中，宿主Sirt1表达下降导致TAK1-MAPK通路过度激活，引发炎症风暴，而细菌Rv1151c可能通过模拟宿主Sirtuins功能干扰免疫识别。

Bacterial sirtuins and their role in infection
沙门氏菌CobB（与大肠杆菌CobB 91%同源）的晶体结构（PDB 1S5P）揭示其通过去乙酰化毒力因子调控感染持续性。类似地，枯草芽孢杆菌SirtN通过修饰组蛋白样蛋白调控DNA压缩状态，暗示细菌Sirtuins可能通过"表观拟态"策略逃逸宿主防御。

Conclusions
宿主与病原体围绕Sirtuins的攻防战呈现"道高一尺魔高一丈"的进化态势：宿主利用Sirt1/6维持免疫-代谢平衡，而病原体则发展出细菌型Sirtuins（如CobB、Rv1151c）劫持宿主PTMs系统。针对这类"分子武器"的抑制剂开发，或将成为突破现有抗感染治疗瓶颈的新方向。