小鼠暴食样糖分过度摄入行为的上下文依赖性增强机制研究

研究人员针对暴食症(Binge Eating Disorder, BED)中环境线索触发过度摄食的机制，通过建立小鼠限制性喂养模型，结合上下文条件反射实验，首次揭示了暴食样糖分摄入行为具有显著的上下文依赖性。研究发现，在特定训练环境中，即使经过2小时饱食处理，小鼠仍持续摄入蔗糖溶液(0.5M)，而新异环境则无此效应。该成果发表于《Physiology》，为理解暴食症的自动化行为特征提供了实验依据，提示环境干预可能成为治疗新靶点。

　　

暴食症(BED)作为一种以短时间内失控性进食为特征的精神障碍，全球成人患病率达0.3%-1.8%，且常伴随肥胖和食物成瘾。尽管已知其与习惯性行为共享神经机制（如背外侧纹状体DLS参与），但环境因素如何调控这种"超越生理需求"的进食行为仍是未解之谜。大阪大学的研究团队创新性地将行为心理学中的"上下文依赖性习惯"理论引入暴食研究，通过系列精巧实验揭示了环境线索对暴食样行为的调控作用。

研究采用C57BL/6J小鼠建立限制性喂养模型（20小时禁食+4小时蔗糖溶液访问），结合条件性位置偏好(CPP)和感觉特异性饱食测试等关键技术。实验1-3使用雄性小鼠，实验4改用雌性验证性别普适性；通过垂直/水平条纹视觉环境构建差异化上下文，采用线性混合模型分析摄食量数据。

3.1 实验1：暴食样糖分摄入的上下文增强
通过10天限制性喂养训练，小鼠蔗糖摄入量达体重20%（vs初始期10%）。饱食测试显示，训练环境下的摄入量显著高于新异环境（p=0.002），且线性混合模型证实环境主效应显著（χ2=12.32）。这表明暴食样行为具有环境特异性，类似习惯性行为的"自动化"特征。

3.2 实验2：暴食模型的特异性验证
当取消禁食仅保留上下文-蔗糖配对时，小鼠未出现暴食样摄入（p=0.24），且环境主效应消失（χ2=1.93）。但后续CPP实验（实验3）证实环境联想仍存在（p=0.03），说明单纯巴甫洛夫条件反射不足以诱发过度进食，需结合限制性喂养。

实验4：性别差异与程序改良
雌性小鼠在负性环境(CTX-)对照下仍显示训练环境(CTX+)的促进食效应（p=0.003），但饱食后摄入未如雄性般下降。这可能反映雌性对糖分的持续渴求，与临床女性BED高发率相呼应。

这项研究首次证实：1）暴食样行为具有类似习惯的上下文依赖性；2）其形成需要食物限制与上下文强化的协同作用；3）背外侧纹状体等习惯相关脑区可能是关键靶点。成果为理解环境线索如何"劫持"进食控制系统提供新视角，提示临床干预需重视患者进食环境的标准化管理。未来研究需进一步解析上下文信息与纹状体环路的交互机制，以及性别差异的分子基础。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如CPP、DLS等在首次出现时标注解释，统计值保留原文报告方式，作者单位"大阪大学"按要求未使用英文名称）