五味子茎中发现新型3,4-开环羊毛脂烷三萜类化合物Schincarins G-R及其免疫抑制活性研究

华中科技大学团队从五味子茎中分离出12种新型3,4-开环羊毛脂烷三萜Schincarins G-R，其中化合物1-2首次呈现5/6/5三环骨架。活性研究表明Schincarins M(7)和Q(11)对ConA诱导的T细胞增殖(IC50 20.5/20.0 μM)及LPS诱导的B细胞增殖(IC50 15.0/22.2 μM)具有双重抑制，Schincarin L(12)则特异性抑制B细胞增殖(IC50 24.1 μM)，为免疫调节药物研发提供新候选分子。

　　

在传统中医药中，五味子属植物因其广泛的药理活性备受关注，其中Schisandra incarnata（中华五味子）的茎部被民间用于治疗风湿性关节炎。尽管已有研究从该植物中分离出多种结构新颖的三萜类化合物，但3,4-开环羊毛脂烷型三萜（3,4-secolanostane triterpenoids）的多样性及其免疫调节潜力仍有待探索。这一研究空白促使华中科技大学团队对采自湖北木鱼镇的S. incarnata茎部甲醇提取物展开深入研究。

研究团队运用HRESIMS（高分辨电喷雾质谱）、NMR（核磁共振）和单晶X射线衍射等技术，成功鉴定了12个全新3,4-开环羊毛脂烷三萜Schincarins G-R（1-12）。其中Schincarin G（1）和H（2）因独特的7(8→9)重排形成三环5/6/5骨架，成为该亚型的首例报道。活性筛选发现，Schincarins M（7）和Q（11）对T细胞（ConA诱导）和B细胞（LPS诱导）增殖均表现出中等抑制，而Schincarin L（12）对B细胞具有选择性抑制。这些发现不仅拓展了五味子三萜的结构类型，还为开发靶向免疫细胞增殖的新型抑制剂提供了分子基础。

关键技术方法
研究采用甲醇提取S. incarnata茎部，通过硅胶柱层析、半制备HPLC（高效液相色谱）分离化合物。结构鉴定结合HRESIMS、1D/2D NMR（包括¹
H-¹³
C HSQC、HMBC）及单晶X射线衍射完成。免疫抑制活性通过ConA（刀豆蛋白A）刺激T细胞和LPS（脂多糖）刺激B细胞模型评估，IC₅₀
值采用CCK-8法测定。

研究结果

1. 结构解析：Schincarin G（1）的分子式C₃₀
   H₄₆
   O₆
   通过HRESIMS确定，其¹
   H NMR显示6个甲基信号（δ_H
   0.77-1.87）和1个氧代次甲基（δ_H
   4.42），X射线衍射最终确认其7(8→9)重排的绝对构型。

2. 生物活性：Schincarins M（7）和Q（11）对T/B细胞增殖的IC₅₀
   分别为20.5/15.0 μM和20.0/22.2 μM，而Schincarin L（12）仅对B细胞有效（IC₅₀
   24.1 μM），提示结构细微差异导致靶向特异性。

结论与意义
该研究首次报道了具有三环骨架的3,4-开环羊毛脂烷三萜，丰富了五味子三萜的结构多样性。活性化合物对免疫细胞的差异化抑制为自身免疫疾病治疗提供了潜在先导分子，尤其是Schincarin L的B细胞选择性抑制特性值得深入机制研究。论文发表于《Phytochemistry》，成果得到国家自然科学基金（22477035、31770380）支持，体现了天然产物化学与免疫药理学交叉研究的价值。