神应养真方通过VEGF/Akt/Caspase-9信号轴调控毛囊微环境促进雄激素性脱发治疗的机制研究

为解决雄激素性脱发（AGA）现有药物安全性差、疗效局限的问题，上海中医药大学团队揭示了传统中药神应养真方（SYF）通过双重调控氧化应激与血管生成改善毛囊微环境的作用机制。研究发现SYF通过激活VEGF/Akt/Caspase-9信号轴促进毛周血管新生，同时上调Nrf2抑制ROS生成，显著增加小鼠模型毛囊密度（2.8倍）和生长期标记p-S6表达（2.9倍）。该研究为AGA治疗提供了多靶点干预新策略，发表于《Phytomedicine》。

　　

研究背景与意义
雄激素性脱发（AGA）作为临床最常见的脱发类型，影响着全球约50%的成年男性。尽管非那雄胺和米诺地尔被列为一线治疗药物，但性功能障碍、过敏反应等副作用导致患者依从性差。更棘手的是，女性患者治疗选择更为有限——螺内酯可能引发高钾血症，而植发手术存在创伤性。传统中药神应养真方（SYF）源自明代《外科正宗》，临床使用五百年间显示出卓越的生发效果，但其分子机制始终蒙着神秘面纱。

上海中医药大学研究团队首次发现，SYF的独特价值在于同步改善毛囊周围两大病理特征：血管网络退化与氧化应激损伤。毛乳头细胞（HDPC）作为毛囊的"指挥中心"，在雄激素二氢睾酮（DHT）攻击下会启动凋亡程序，而周围血管的萎缩更让毛囊陷入"缺氧缺粮"的绝境。这项研究犹如打开黑箱，揭示了SYF如何通过VEGF/Akt/Caspase-9信号通路架起"生命之桥"，为AGA治疗带来突破性进展。

关键技术方法
研究采用UPLC-Q-Orbitrap MS鉴定SYF活性成分，建立丙酸睾酮（TP）诱导的AGA小鼠模型和DHT处理的人毛乳头细胞（HDPC）模型。通过整合网络药理学预测与RNA测序（RNA-seq）筛选关键靶点，结合免疫荧光、Western blot、流式细胞术等技术验证VEGF/Akt/Caspase-9信号轴功能。

研究结果

1. SYF促进TP诱导AGA小鼠的毛发再生
   组织学分析显示SYF使皮肤厚度增加67%，毛囊密度提升2.8倍（p<0.001）。生长期标志物p-S6阳性毛囊增加2.9倍，且效果优于非那雄胺组。

2. 双重调控毛囊微环境
   RNA-seq揭示SYF显著影响氧化应激和血管生成相关通路。免疫荧光证实SYF组Nrf2（抗氧化关键因子）表达增强，而活性氧（ROS）水平降低42%。同时血管密度指标CD31⁺
   面积扩大3.1倍。

3. VEGF/Akt/Caspase-9信号轴激活
   在DHT-HDPC模型中，SYF使促生存蛋白Bcl-2表达提升2.2倍，凋亡执行者Caspase-9活性降低58%。Western blot显示VEGF和磷酸化Akt（p-Akt^Ser473
   ）分别上调3.3倍和2.7倍。

结论与展望
该研究首次阐明SYF通过"促血管-抗凋亡-抗氧化"三位一体机制治疗AGA：一方面通过VEGF/Akt信号促进毛乳头细胞存活，另一方面依赖Nrf2清除ROS。这种多靶点协同作用克服了现有单靶点药物的局限性，特别是对女性AGA患者具有重要临床价值。研究不仅为传统中药现代化研究提供范本，更启示毛囊微环境重塑可能成为AGA治疗的新突破口。未来需进一步解析SYF中槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）等成分的协同效应，推动临床转化应用。