Wistar大鼠中独行菜种子乙醇提取物的急性和亚急性毒性评估及其肝损伤机制研究

本研究针对传统药用植物独行菜(Lepidium sativum L.)种子提取物的安全性问题，通过OECD 423/407指南标准开展急性和亚急性毒性实验。研究发现70%乙醇提取物的LD50 5000 mg/kg（GHS 5类），但500-1000 mg/kg剂量可导致肝肿大、ALT/AST升高及肝细胞空泡化，为传统草药安全性评价提供重要数据。

　　

在埃塞俄比亚等发展中国家，独行菜种子作为传统药物广泛用于胃肠道疾病和伤口处理，但其安全性缺乏系统评估。随着全球90%非洲人口依赖传统草药，世界卫生组织(WHO)多次强调需建立科学的安全性评价体系。本研究正是回应这一迫切需求，由埃塞俄比亚公共卫生研究院等机构开展，论文发表于《Phytomedicine Plus》。

研究采用OECD 423急性毒性阶梯法和407亚急性毒性28天模型，通过Wistar大鼠实验评估70%乙醇提取物的毒性效应。关键技术包括：1) 植物材料标准化处理（Woldia地区采集，AAU标本馆鉴定TG001）；2) 血液生化分析（SYSMEX XT-1800i血细胞分析仪检测WBC/RBC等参数）；3) 组织病理学（HE染色观察肝/肾病变）。

【急性毒性】结果显示单次给药5000 mg/kg仅引起短暂腹泻、竖毛等症状，无死亡案例，LD₅₀
超过5000 mg/kg，符合GHS 5类低毒标准。但肝脏重量在1000 mg/kg组显著增加（雄性p=0.036，雌性p=0.021）。

【亚急性毒性】发现剂量依赖性肝损伤：

1. 生化指标：1000 mg/kg组ALT（雄性165±33 U/L vs 对照115.6±17）、AST（雄性395±62.6 vs 258±21）显著升高（p<0.05）；
2. 组织学改变：肝细胞出现微/大泡性脂肪变性（图3C黑色箭头示）和白细胞浸润；
3. 血液学：淋巴细胞比例异常增高（雌性81.8±2.2% vs 对照80.1±0.5%）。

讨论指出毒性机制可能与种子中异硫氰酸盐（isothiocyanates）有关，其通过激活II相代谢酶导致肝细胞损伤。尽管急性毒性低，但长期使用500 mg/kg以上剂量可能造成肝脂肪变性和炎症，建议与传统食物（如埃塞俄比亚"Fetto Fitfit"）配伍使用以降低风险。该研究为WHO传统药物安全性评估提供了范例，同时警示需平衡草药疗效与潜在肝毒性。