参芪龙清肺培元颗粒通过抑制HMGB1和逆转巨噬细胞极化改善免疫缺陷小鼠肺部感染的研究

本研究针对HIV/AIDS患者肺部感染高发且治疗复杂的临床难题，探索了中药复方参芪龙清肺培元颗粒(QFPY)的免疫调节机制。研究人员通过构建免疫缺陷小鼠模型(IMPI)，结合流式细胞术、ELISA和Western blot等技术，发现QFPY通过下调HMGB1表达抑制M1型巨噬细胞极化，同时提升CD4+ /CD8+ T细胞比例，其疗效与左氧氟沙星(LEV)相当。该研究为中医药治疗耐药性肺部感染提供了分子机制支持，发表于《Phytomedicine Plus》。

　　

肺部感染是HIV/AIDS患者最常见的致命并发症，超过70%的患者因此死亡。由于免疫系统受损，这类患者常合并细菌、真菌和病毒感染，临床表现不典型且抗生素易产生耐药性。传统抗生素治疗面临严峻挑战，而中医药在调节免疫平衡方面展现出独特优势。河南省中医药研究院联合香港浸会大学的研究团队，基于"清肺化痰、健脾培元"的中医理论，开发了包含人参、黄芩等10味药材的参芪龙清肺培元颗粒(QFPY)，临床证实其能显著改善HIV相关肺炎症状，但具体机制尚未阐明。

研究团队采用Friend白血病病毒(FLV)感染Balb/c小鼠构建免疫缺陷模型(IMPI)，鼻腔接种III型肺炎链球菌诱发肺部感染。通过14天QFPY干预后，采用流式细胞术检测T细胞亚群和巨噬细胞表面标志物(CD86/CD163)，ELISA分析炎症因子(IL-1β、TNF-α等)，qPCR和Western blot检测HMGB1表达，并结合KEGG通路分析探讨作用机制。

3.1 恢复免疫器官功能
QFPY显著逆转模型组胸腺萎缩(指数提高42%)和脾脏肿大(重量降低35%)，效果与LEV相当。流式显示CD3⁺
、CD4⁺
和CD8⁺
T细胞数量恢复至正常水平80%以上，CD8⁺
T细胞毒性降低57%。

3.2 调节炎症因子网络
H&E染色显示QFPY组肺泡炎症浸润减少68%。ELISA检测发现促炎因子IL-1β和TNF-α水平下降约50%，抗炎因子TGF-β1和IL-10提升2.1倍。

3.3 逆转巨噬细胞极化
流式结果显示QFPY使M1型巨噬细胞(CD86⁺
)比例从模型组的63%降至28%，同时M2型(CD163⁺
)比例从22%升至55%，调控效果优于LEV组。

3.4 HMGB1调控机制
Western blot证实QFPY使肺组织HMGB1蛋白表达降低62%。相关性分析显示HMGB1与CD86⁺
(r=0.82)、IL-1β(r=0.79)呈正相关，与CD163⁺
(r=-0.65)呈负相关。

3.5 通路富集分析
KEGG显示QFPY显著调控巨细胞病毒感染、MAPK等通路；GO分析揭示其通过"含氧化合物的细胞应答"等生物学过程发挥作用。

该研究首次阐明QFPY通过HMGB1-M1/M2巨噬细胞轴调控免疫平衡的分子机制。其核心价值在于：为抗生素耐药难题提供替代方案，临床数据显示QFPY治疗28天未出现肝肾毒性；多组分协同作用特点可避免单靶点药物耐药性，如人参皂苷调节T细胞、黄芩苷阻断病毒入侵、穿山龙促进M2极化等；研究同时验证了中医"培元纠偏"理论的科学内涵。未来可探索QFPY与抗逆转录病毒药物的联用方案，其成分库和基因互作网络也为抗感染药物开发提供新思路。