柠檬榄(Terminalia citrina)抑制多重耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的活性成分及机制研究

为解决多重耐药菌株导致的全球公共卫生危机，印度研究人员对传统药用植物柠檬榄(T. citrina)开展抗微生物研究。通过生物活性导向分离技术获得EM2亚组分，其MIC值达2.82 mg/mL，LC-MS鉴定出5种代谢物，动物实验证实其安全性。该研究为开发新型抗鲍曼不动杆菌药物提供了天然候选物质。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁，世界卫生组织数据显示，2019年因抗菌素耐药性(AMR)导致的死亡人数高达127万。其中，鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)作为"超级细菌"的代表，对碳青霉烯类等抗生素普遍耐药，临床治疗面临严峻挑战。与此同时，传统合成药物带来的副作用促使人们转向天然植物药源，而印度东北部丰富的生物多样性为此提供了宝贵资源。

针对这一现状，印度生物资源与发展研究所的科研团队在《Phytomedicine Plus》发表了关于柠檬榄(Terminalia citrina)抗多重耐药鲍曼不动杆菌的研究。该植物在印度曼尼普尔地区传统医学中用于治疗发热、感染等疾病，但其抗微生物活性尚未系统研究。研究人员通过生物活性导向分离、液质联用(LC-MS)分析、扫描电镜观察等关键技术，结合体外抗菌实验和体内毒性评估，首次揭示了该植物的抗菌机制。

研究采用的主要方法包括：1)从印度曼尼普尔采集植物样本；2)通过生物活性导向分离获得有效亚组分；3)采用CLSI标准进行药敏试验；4)LC-MS/MS鉴定活性成分；5)MTT法评估细胞毒性；6)小鼠模型进行急性/亚急性毒性测试。

研究结果显示：
1.抗菌药敏试验：粗提物对AB0014、AB0015和AB0018菌株产生抑菌圈，EM2亚组分对AB0014的MIC为2.82 mg/mL。
2.活性成分分析：LC-MS鉴定出澳洲胺(Australine)、新黄芩素(Neobaicalein)等5种化合物，总酚含量达1116±512 GAE/g。
3.形态学观察：SEM显示EM2处理后的菌体出现皱缩，表明其通过破坏细胞膜发挥抗菌作用。
4.安全性评估：MTT实验显示对Caco-2细胞无毒性，小鼠LD₅₀

800 mg/kg，组织病理学未见异常。

讨论部分指出，EM2亚组分的选择性抗菌效应可能与菌株特异性外膜蛋白(OmpA)有关。酚类化合物可能是其抗菌活性的物质基础，这与前人关于植物多酚增敏耐药菌的研究一致。虽然MIC值高于临床常用抗生素，但作为天然产物已显示出开发潜力。

该研究的创新性在于：首次系统阐明柠檬榄抗鲍曼不动杆菌的活性成分和作用机制；建立了从传统药用植物中发现抗菌物质的标准化流程；为开发新型抗耐药菌药物提供了候选分子。未来研究需通过NMR等技术进一步纯化活性成分，并探索其与现有抗生素的协同作用。这项成果不仅为临床应对耐药菌感染提供了新思路，也为传统医药现代化研究提供了范例。