白术-莱菔子药对通过肠道菌群-SCFAs-5-HT轴改善老年性便秘的作用机制研究

本研究针对老年性便秘这一常见健康问题，探讨了白术-莱菔子药对（BZLF）通过调节肠道菌群组成、促进短链脂肪酸（SCFAs）生成并激活5-羟色胺（5-HT）信号通路的治疗机制。结果表明，BZLF显著改善便秘症状，修复肠屏障功能，并调控胃肠激素失衡，为开发新型抗便秘中药提供了理论依据。

　　

研究背景
老年性便秘是困扰全球约18.9%老年人群的功能性胃肠疾病，其发病率随年龄增长显著上升。传统西医治疗虽能短期缓解症状，但存在腹痛、腹泻等副作用，而老年人因体能衰退难以坚持非药物干预。中医理论认为，老年便秘多因脾虚气弱导致肠道传输无力，而白术-莱菔子药对（BZLF）作为经典配伍，兼具补脾益气（白术）与消食通便（莱菔子）之效，但其分子机制尚未阐明。近年研究发现，肠道菌群紊乱可通过影响短链脂肪酸（SCFAs）和神经递质5-羟色胺（5-HT）的合成，进而导致肠动力障碍，这为揭示BZLF的作用靶点提供了新视角。

浙江中医药大学的研究团队在《Phytomedicine》发表论文，通过建立自然衰老小鼠模型，结合低纤维饮食诱导便秘，系统评估了BZLF对肠道微生态-SCFAs-5-HT轴的调控作用。研究采用16S rDNA测序分析菌群组成，GC/MS检测粪便SCFAs，并通过免疫组化、Western blot等技术解析5-HT信号通路变化。

研究方法
实验通过低纤维饮食喂养自然衰老小鼠构建便秘模型，评估排便频率、粪便含水量等指标；采用HE染色观察结肠病理变化，ELISA检测血清胃肠激素（MTL、GAS等）；通过16S rDNA测序和GC/MS分析菌群与SCFAs；结合免疫荧光、RT-qPCR等技术研究5-HT通路关键蛋白（TPH1等）表达。

研究结果

BZLF改善便秘表型
BZLF显著增加排便频率（提升42%）、缩短首粒黑便排出时间（降低36%），并提高小肠推进率（28%）和胃排空率（19%）。组织学显示其能修复结肠黏膜损伤，AB-PAS染色证实杯状细胞数量增加。

调节胃肠激素与肠屏障
治疗组血清胃动素（MTL）和乙酰胆碱（ACH）水平分别升高1.8倍和2.1倍，同时结肠闭合蛋白（Occludin）表达上调，表明BZLF通过修复紧密连接增强肠屏障功能。

重塑肠道菌群
16S测序显示BZLF使有益菌（乳杆菌Lactobacillus
、瘤胃球菌Ruminococcus
）丰度提升3.5倍，抑制致病菌（Escherichia-Shigella
）增殖。菌群代谢产物SCFAs（尤其是丁酸）含量增加2.2倍，激活结肠TPH1/5-HT信号轴。

激活5-HT通路
Western blot证实BZLF使5-HT合成限速酶TPH1蛋白表达升高67%，下游受体5-HT₄
R mRNA水平提升1.4倍，直接促进肠道蠕动。

结论与意义
该研究首次阐明BZLF通过"菌群-SCFAs-5-HT"多靶点协同机制改善老年性便秘：①调节菌群稳态促进丁酸生成；②通过SCFAs激活EC细胞5-HT合成；③修复肠屏障并平衡胃肠激素。这一发现不仅为传统药对的现代化应用提供科学依据，也为开发靶向肠道微生态的便秘治疗策略开辟新途径。研究团队指出，相比粪菌移植（FMT），BZLF具有成本低、安全性高的优势，适合老年患者长期干预。