综述：从炎症到恶性肿瘤：人参皂苷作为牙周炎与口腔癌传统疗法与现代治疗间的桥梁

这篇综述系统探讨了人参皂苷（ginsenosides）在牙周炎（periodontitis）和口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的多靶点治疗潜力，揭示其通过调控NF-κB/STAT3、Nrf2/ARE等通路发挥抗炎、抗氧化及抗肿瘤作用，为口腔疾病治疗提供新型转化医学策略。

　　

从炎症到恶性肿瘤：人参皂苷的双重治疗角色

1. 引言
牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病，与口腔鳞状细胞癌（OSCC）存在显著关联。两者共享吸烟、酗酒等风险因素，并通过口腔微生物失调（如P. gingivalis
感染）和慢性炎症（IL-6/TNF-α升高）形成恶性循环。人参皂苷——人参中提取的固醇类糖苷化合物，凭借其抗炎、抗氧化及抗癌特性，成为 bridging 传统疗法与现代治疗的关键分子。

2. 牙周炎与口腔癌的关联机制
2.1 共同风险因素
吸烟和HPV感染可同时促进牙周炎进展和OSCC发生。临床数据显示，重度牙周炎患者OSCC风险增加3.7倍，且72.1%的OSCC患者伴有IV期牙周炎。

2.2 微生物组的作用
P. gingivalis
和F. nucleatum
等病原体通过激活TLR4/MyD88通路驱动炎症，其生物膜形成能力与肿瘤微环境重塑密切相关。值得注意的是，C. albicans
基因型A在OSCC患者中检出率显著增高。

2.3 炎症的恶性转化
慢性牙周炎中持续的IL-1β/IL-6释放可激活STAT3信号，导致上皮细胞恶性转化。动物模型显示，炎症因子通过NF-κB通路促进OSCC转移灶形成。

3. 人参皂苷的药理特性
3.1 结构多样性
已鉴定的100余种人参皂苷分为达玛烷型（如Rg1、Rb1）、齐墩果酸型和奥科梯罗型。亚洲人参以Rb1/Rg1为主，而美洲人参富含Rd和Re，这种差异导致生物活性分化。

3.2 多靶点效应
• 抗炎：Rg1通过抑制NLRP3炎症小体组装，降低IL-1β分泌达60%
• 抗癌：Rh2通过p53/Bax通路诱导OSCC细胞凋亡，并下调MMP-2抑制转移
• 骨保护：Rb3抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，使NFATc1表达降低2.3倍

4. 治疗口腔疾病的应用
4.1 牙周炎干预
临床前研究显示，Rd-loaded聚合物微粒可使牙槽骨量增加1.37倍，其机制涉及AMPK/Drp1介导的线粒体自噬激活。局部应用Rg6凝胶能减少P. gingivalis
生物膜形成，同时促进牙周韧带干细胞成骨分化。

4.2 口腔癌治疗
在45例OSCC患者的RCT中，红参漱口水使P. gingivalis
载量下降4.8倍。体外实验证实，Rb1通过ROS爆发导致肿瘤细胞DNA损伤，同时恢复SOD/GSH抗氧化酶活性。

5. 转化医学挑战
尽管纳米载体（如脂质体Rb1）使生物利用度提升4.8倍，但当前临床证据仍局限于II期试验（如NCT04860327）。未来需解决标准化制备、靶向递送系统优化等问题，以推动其从实验室向床旁转化。

6. 结论
人参皂苷通过独特的"抗炎-抗癌-微生物调控"三位一体作用机制，为口腔疾病治疗提供创新视角。随着递药技术的突破和临床验证的完善，这类传统药物分子有望成为精准医学时代的重要治疗选择。