薯蓣皂苷通过抑制氧化应激和炎症缓解癫痫与酒精使用障碍小鼠模型的肝肾系统损伤

本研究针对酒精滥用与癫痫共病状态下多器官功能障碍的机制空白，创新性探究天然甾体化合物薯蓣皂苷(Diosgenin)对戊四氮(PTZ)诱导癫痫叠加乙醇暴露小鼠模型的肝肾保护作用。研究人员通过建立慢性间歇性酒精暴露联合PTZ致痫模型，发现薯蓣皂苷能显著延长惊厥潜伏期，降低肝肾组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平，同时提升谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶活性。该研究为酒精相关性癫痫的器官保护提供了新型植物药治疗策略，发表于《Phytomedicine Plus》。

　　

酒精滥用与癫痫的共病现象日益成为公共卫生挑战，长期酗酒不仅导致肝脏疾病和肾功能损伤，还会通过扰乱γ-氨基丁酸(GABA)能神经传递和增强谷氨酸兴奋毒性，显著增加癫痫发作风险。更棘手的是，酒精代谢产生的活性氧(ROS)会与癫痫发作时的氧化应激形成恶性循环，加剧多器官损伤。然而，目前针对这种共病状态下器官保护的特异性治疗手段仍属空白。

Delta State University的研究团队将目光投向传统药用植物中的活性成分——薯蓣皂苷。这种存在于野山药中的甾体皂苷，已被证明具有抗氧化、抗炎等多重药理活性。研究人员假设，薯蓣皂苷可能通过调控氧化应激-炎症通路，打破酒精与癫痫交互加重的恶性循环，从而保护肝肾功能。相关成果发表在《Phytomedicine Plus》上，为开发植物源性的多靶点治疗药物提供了重要依据。

研究采用慢性间歇性酒精灌胃(2 g/kg)7天建立酒精使用障碍(AUD)模型，随后联合亚惊厥剂量戊四氮(PTZ 35-37.5 mg/kg)诱导癫痫发作。通过行为学观察记录Racine分级标准的惊厥程度，并检测肝肾组织中氧化应激标志物(MDA、GSH、SOD、CAT、GST)和炎症指标(MPO)。

慢性酒精加剧PTZ诱导的小鼠癫痫样症状，薯蓣皂苷可逆转此现象
实验显示乙醇-PTZ联合暴露使惊厥潜伏期较单纯PTZ组缩短47%，而薯蓣皂苷(50 mg/kg)治疗使潜伏期延长2.3倍，效果与阳性对照地西泮(3 mg/kg)相当，表明其具有明确的抗惊厥活性。

薯蓣皂苷对酒精加剧癫痫小鼠的体重及器官重量影响
值得注意的是，乙醇-PTZ组出现显著肾上腺肥大(增加31%)和肝肾重量增加，提示HPA轴过度激活和器官水肿。薯蓣皂苷虽未显著改善肝肾功能指标，但使肾上腺重量恢复正常化，暗示其可能通过调控神经内分泌系统发挥保护作用。

薯蓣皂苷减轻肾脏脂质过氧化并恢复酶抗氧化系统
在肾脏组织中，乙醇-PTZ组MDA水平升高3.8倍，GSH和SOD分别降低72%和65%。薯蓣皂苷(50 mg/kg)干预使这些指标恢复至接近正常水平，尤其使GST活性提升2.1倍，表明其通过增强II相解毒酶发挥肾保护作用。

薯蓣皂苷缓解酒精加剧PTZ诱导的肝脏氧化应激
肝脏作为酒精代谢主要器官，在乙醇-PTZ组呈现更严重的氧化损伤：CAT活性下降58%，GST活性仅为对照组的28%。薯蓣皂苷治疗使肝脏GSH水平恢复至正常组的89%，显著优于地西泮组(72%)，凸显其特异性肝保护优势。

薯蓣皂苷抑制肝肾髓过氧化物酶活性
乙醇-PTZ组肝肾MPO活性分别升高4.2倍和3.7倍，反映中性粒细胞浸润加剧。薯蓣皂苷使这两个指标降低56-63%，其抗炎效果与抗氧化作用形成协同保护机制。

讨论部分指出，薯蓣皂苷的肝肾保护作用可能涉及多重机制：其甾体结构可直接清除ROS；通过上调Nrf2通路增强抗氧化酶表达；抑制NF-κB介导的炎症级联反应。特别值得注意的是，该研究首次揭示薯蓣皂苷能同时改善癫痫行为学和器官病理指标，为开发"一石二鸟"的治疗策略奠定基础。

尽管存在未解析GABA受体调控机制等局限，但考虑到薯蓣皂苷已显示良好的人体安全性(大鼠LD₅₀

562.5 mg/kg)和丰富的膳食来源，该研究为酒精相关性癫痫的临床管理提供了极具转化前景的天然候选药物。未来研究可进一步探索其与常规抗癫痫药物的协同效应，以及针对不同阶段酒精性肝病的剂量优化方案。