毛茛生物碱通过抑制EMT通路抑制结直肠癌转移的机制研究

本研究针对结直肠癌(CRC)转移治疗难题，首次揭示毛茛(Ranunculus ternatus Thunb.)生物碱(RTAs)通过调控TGF-β/EMT通路关键靶点MMP3、CCL5等，显著抑制CRC转移。研究人员采用UPLC-Q-TOF/MS分析结合体内外实验验证，发现RTAs能下调MMP3/9、β-catenin，上调E-cadherin，为抗转移药物开发提供新候选。

　　

结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤，其转移过程导致的治疗失败占死亡病例的90%以上。尽管手术和放化疗技术不断进步，但一旦发生肝肺转移，患者5年生存率仍不足20%。这种临床困境的核心在于上皮间质转化(EMT)机制——当TGF-β等细胞因子激活Smad信号后，会引发Snail/Slug转录因子表达，导致E-cadherin降解和β-catenin释放，最终使癌细胞获得迁移侵袭能力。传统中药毛茛(Ranunculus ternatus Thunb.)在《中国药典》中记载具有"化痰散结"功效，其生物碱成分在胃癌等肿瘤中已显示抗癌潜力，但抗CRC转移机制始终未明。

中国药科大学的研究团队通过系统研究，首次证实毛茛生物碱(RTAs)能显著抑制CRC转移。研究采用UPLC-Q-TOF/MS技术鉴定活性成分，结合转录组学和生物信息学分析预测关键靶点，并通过CETSA(细胞热位移实验)验证药物-靶点相互作用。体内实验采用尾静脉注射构建转移模型，体外则通过Transwell侵袭实验等评估药效。

【RTAs suppress viability and proliferation in HCT116 and CT26 cells】
实验显示RTAs对HCT116和CT26细胞的IC₅₀
分别为18.41 μg/mL和50.95 μg/mL，显著抑制克隆形成能力，且呈剂量依赖性。

【Transcriptomics reveals RTAs inhibit EMT process】
转录组分析发现RTAs处理组中EMT相关基因表达发生显著改变。KEGG富集显示TGF-β通路被明显抑制，CytoHubba算法预测MMP3和CCL5为核心靶点。

【RTAs regulate EMT-related protein expression】
Western Blot证实RTAs可下调MMP3、MMP9和β-catenin蛋白水平，同时上调E-cadherin表达。ELISA检测显示肿瘤组织中TGF-β和CCL5含量降低50%以上。

【In vivo anti-metastasis effects of RTAs】
小鼠模型显示RTA治疗组肺转移结节数减少70%，生存期延长40%。免疫组化进一步验证EMT标志物的调控趋势。

这项发表于《Phytomedicine》的研究具有双重突破意义：在理论上，首次阐明RTAs通过同时干预TGF-β/Smad和CCL5/MMP轴来阻断EMT的分子机制；在应用上，为开发源自中药的多靶点抗转移药物提供了候选分子。特别值得注意的是，RTAs对β-catenin/E-cadherin平衡的调节作用，可能对Wnt信号通路异常的CRC亚型具有特异性疗效。研究团队提出的"中药归经理论与现代转移靶器官选择性"的关联假说，也为中医药现代化研究提供了新思路。